Molecular Cancer: 一个成熟的原癌基因BCL3在癌症中的多重作用
来源：生物谷原创 2024-01-28 09:19
研究者回顾了证明BCL3在一系列实体肿瘤类型中调节癌症生物学和治疗反应的信号通路转录网络中发挥核心作用的直接证据，并提出了BCL3的共同作用机制。
BCL3最初被确定为慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者染色体19;q13.32的反复易位位点，随后被证明与一系列b细胞恶性肿瘤中BCL3基因的过表达有关。术语“Bcl-33”在文献中经常互换使用，但严格地说，BCL3基因位点在一年前被确定为染色体17q:22上的c-Myc易位重排位点，患者患有Bcl2相关的侵袭性前淋巴细胞白血病，也在许多滤泡性淋巴瘤中被发现。因此，为了与CLL中鉴定的基因家族的清晰度和一致性，以及细胞凋亡调节因子BCL2，我们建议将BCL3命名为该原癌基因最合适。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01922-8
近日，来自卡迪夫大学生物科学学院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Multifaceted roles for BCL3 in cancer: a proto-oncogene comes of age”综述性文章，该研究揭示了BCL3在癌症中的多重作用。
在20世纪90年代早期，一组不相关的基因从b细胞淋巴瘤的复发易位位点被鉴定出来。尽管这些基因都有“Bcl”的命名，并且与血源性癌症有关，但它们的功能并不相关。在这些基因中，BCL2被认为是参与半胱天冬酶和其他细胞活力机制调节的关键癌症靶点。
另一方面，BCL3最初被确定为NF-kB转录因子途径的非规范调节剂，NF-kB转录因子途径是一种与包括许多癌症特征在内的重要细胞结果相关的信号传导机制。大多数关于BCL3功能的早期研究都集中在其在NF-kB介导的细胞增殖、炎症/免疫和癌症中的作用。然而，最近的证据表明，该蛋白直接与许多其他信号通路相互作用并调节，包括DNA损伤修复，WNT/β-catenin, AKT, TGFβ/SMAD3和STAT3 -所有这些通路在癌症的发生，转移进展和实体瘤的治疗中起关键作用。
在这里，研究者回顾了证明BCL3在一系列实体肿瘤类型中调节癌症生物学和治疗反应的信号通路转录网络中发挥核心作用的直接证据，并提出了BCL3的共同作用机制，这些机制可能在未来被利用来靶向其致瘤作用，以造福患者。
BCL3抑制的转录反应预测肿瘤微环境的改变
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01922-8
BCL3与癌症的大多数特征有关，并作为疾病进展和耐药性的调节剂直接影响临床未满足需求的关键领域。靶向BCL3是具有挑战性的，尤其是因为它对转录途径的作用的多样性和在一些肿瘤模型中的相互矛盾的作用。然而，它作为一些主要癌症亚型(如结直肠癌和乳腺癌)的独立危险因素的直接作用，以及在动物模型中被抑制时耐受性良好的证据，突出了它在这些临床环境中是一个有希望的治疗靶点。
直接靶向BCL3相互作用组已经证明了作为一种治疗策略的巨大前景。BCL3在原发性肿瘤生存能力和转移过程中的作用已得到充分证明，它有可能影响许多癌症亚型患者的长期生存。（生物谷 Bioon.com）
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