Sci Immunol：科学家识别出了一种开发多发性硬化症新型疗法的潜在靶点

多发性硬化症是一种由中枢神经系统浸润的白细胞所引起的自身免疫性疾病，这些浸润的白细胞包括TH17细胞，其是疾病病理学机制的关键介质；尽管靶向作用白细胞运输在治疗自身免疫性疾病上非常有效，但目前尚无有效的治疗性手段来特异性地阻断致脑炎性TH17细胞的迁移。近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Integrin α3 promotes T H 17 cell polarization and extravasation during autoimmune neuroinflammation”的研究报告中，来自杜克大学医学中心等机构的科学家们通过对多发性硬化症小鼠进行研究后，识别出了一种特殊蛋白或能重塑对多发性硬化症疗法的理解，这种蛋白质能促进免疫细胞向中枢神经系统的侵袭性迁移，从而导致多发性硬化症的发生，目前多发性硬化症在美国影响着大约100万人的健康，这种称之为Th17细胞的免疫细胞对于大脑和脊髓尤为有害。研究者表示，当阻断名为整合素α3的特殊蛋白时或许就能减缓免疫细胞到达和破坏小鼠机体的中枢神经系统并能改善小鼠的疾病症状。

研究者Maria Ciofani博士说道，当我们偶然发现整合素α3时我们还研究了另外一个基因的作用，当其发生缺失时，Th17细胞就不能有效地发育，更重要的是，其会很难进入中枢神经系统，这就意味着其会很少受到伤害。Th17细胞对于机体抵御真菌和细菌感染尤为重要，其通常并不会引起疾病，但对于多发性硬化症患者而言，这些细胞就会被错误地激活，最终攻击宿主机体的中枢神经系统。

科学家识别出了一种开发多发性硬化症新型疗法的潜在靶点。

图片来源：Science Immunology (2023). DOI:10.1126/sciimmunol.adg7597

文章中，研究人员首次揭示了Th17细胞中整合素α3的丰度，这种蛋白质能帮助Th17细胞与其它细胞形成连接，从而帮助细胞生长并促使其变得更具攻击性。但在缺乏整合素α3的情况下，Th17细胞就会被困在血脑屏障中，而血脑屏障则是大脑的保护屏障。当研究人员探索炎性T细胞并促使特定基因失活时，他们意外地发现，这些被改造过的小鼠完全不会受到此类模型中常见的多发性硬化症样疾病症状的影响。研究者Ciofani说道，这些小鼠会若无其事地走来走去，当我们仔细分析后发现，其机体中并没有Th17细胞进入中枢神经系统，而这或许就是一个研究控制这些细胞机制的机会。

在计算方法的帮助下，研究人员识别出了整合素α3；目前尚无能靶向作用Th17细胞上整合素的药物，但药物那他珠单抗（natalizumab）的确能靶向作用名为Th1的另一种T细胞，Th1能引起多发性硬化症的发生，但那他珠单抗也会产生一定的副作用，这或许就强调了替代疗法的有效性。目前研究人员对于靶向作用整合素α3的一个担忧是这些Th17细胞对于机体抵御感染非常重要，而他们已经进行了初步测试来观察是否一致整合素α3就能阻断Th17细胞发挥保护性作用，到目前为止其似乎仍然能发挥一定的作用。

综上，本文研究结果表明，由于整合素α3对于Th17细胞的有害作用非常重要，因此其或许就能作为开发新型多发性硬化症疗法的潜在有效靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

EUNCHONG PARK,WILLIAM E. BARCLAY,ALEJANDRO BARRERA, et al. Integrin α3 promotes T H 17 cell polarization and extravasation during autoimmune neuroinflammation, Science Immunology (2023). DOI:10.1126/sciimmunol.adg7597