MicroRNA-455-3p改善突触、认知功能并延长寿命与阿尔茨海默病密切相关
来源：本站原创 2021-12-07 09:29
MicroRNA-455-3p是一种高度保守的miRNAs，参与人类多种细胞功能，作者探讨了它与阿尔茨海默病(AD)学习和记忆功能的相关性。
MicroRNA-455-3p是一种高度保守的miRNAs，参与人类多种细胞功能，作者探讨了它与阿尔茨海默病(AD)学习和记忆功能的相关性。最近的体外研究显示，miR-455-3P在降低全长app和淀粉样蛋白β(Aβ)水平，以及减少线粒体生物发生缺陷、线粒体动力学受损和突触缺陷方面对AD毒性具有保护作用。
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102182
阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的痴呆症，会使老年人的记忆和其他智力功能进行性下降。目前，全球有超过5000万人患有阿尔茨海默病相关痴呆症，预计到2050年，这一数字将增加到1.52亿(《2020年世界阿尔茨海默病报告》)。阿尔茨海默病在老年人中表现为痴呆症。与AD相关的痴呆症具有巨大的经济后果，全世界痴呆症的总医疗费用估计为8180亿美元(《2020年世界阿尔茨海默病报告》)。
除痴呆症外，阿尔茨海默病还与突触丧失、突触功能障碍、microRNA(MiRNA)失控、线粒体结构和功能异常、炎症反应、细胞外神经炎斑块和细胞内神经原纤维缠结(Nft)有关。尽管在更好地理解AD的发病机制方面已经取得了巨大的进展，但仍然没有可检测到的标志物、药物和/或药物来预防或减缓AD的进展。
目前仍在寻找一种新的、无创的、早期可检测的生物标志物，这些标志物与AD和阿尔茨海默病相关疾病(ADRD)有关。一些mirna已经被报道参与了AD相关通路，通过调控AD基因调控AD发病机制。然而，大多数研究仅限于体外细胞培养治疗。新出现的研究表明，基于miRNA的干预是开发AD治疗方法的理想方法。为了理解miRNA的生理功能，建立TG和KO小鼠模型是很重要的，特别是与app处理和淀粉样β蛋白(Aβ)相关的miRNA。
MiR-455是一个广泛保守的miRNA家族成员，在包括哺乳动物和灵长类在内的大多数动物门中都有表达。MIR-455主要与人类癌症和软骨细胞分化有关。最近的报道揭示了miR-455-3p在线粒体生物发生中的作用，它是通过调节新的信号网络hif1an-ampk-pgc1α上调pgc1α基因而实现的。
MIR-455-3P针对几个基因，其中大多数在癌症中得到验证。在AD方面，app是最可靠的，也是miR-455-3P的最高预测目标之一。MiR-455-3p的过表达降低了突变型app cDNA在小鼠神经母细胞瘤细胞中的表达。
MiR-455-3pTG和KO小鼠的脑细胞类型
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102182
基于体外实验结果，已证实高水平的miR-455-3p可降低Aβ的病理改变，增强线粒体生物发生，增强线粒体功能和突触活性，而该研究则减少内源性miR-455-3p，显示Aβ增加，线粒体生物发生减少，线粒体功能降低。然而，为了证实作者的体外研究结果，并了解miR-455-3p的生理功能，建立过表达(TG)和耗尽(KO)miR-455-3p小鼠模型是必要的。
小鼠模型是研究miRNAs在疾病过程中的分子机制和影响的最好工具。因此，在目前的研究中，利用原核注射和CRISPR技术，作者首次建立了miR-455-3p的转基因和敲除小鼠模型，并对其寿命延长、认知行为、线粒体和突触活动进行了表征。（生物谷 Bioon.com）
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