Science子刊：首次在胰腺癌中发现驱动癌症扩散的细胞并发现它们的弱点

在一项新的研究中，来自英国伦敦玛丽女王大学等研究机构的研究人员在小鼠身上确定了促使胰腺癌扩散的细胞，并发现了这些细胞的一个可以用现有药物进行靶向的弱点。这为治疗胰腺癌提供了一种前景广阔的新方法。相关研究结果发表在2023年10月20日的Science Advances期刊上，论文标题为“CD73 controls Myosin II–driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells”。

这些作者发现许多胰腺癌患者的胰腺中都含有称为变形细胞（amoeboid cell）的细胞。这些细胞具有侵袭性、浸润性和快速移动性，会削弱免疫系统。这些细胞以前已在黑色素瘤、乳腺癌、肝癌和前列腺癌等其他癌症中被发现，并与生存率低有关。这是首次在胰腺癌中发现这些细胞。

最重要的是，这项新的研究发现胰腺癌中的变形细胞会大量地产生一种叫做CD73的分子，这种分子会促使它们扩散并削弱免疫系统的能力。当阻断这种分子时，他们减少了癌症向肝脏的扩散，并减少了支持肿瘤的免疫细胞数量。

这些作者观察了小鼠在短期（三周）和长期---它们达到了临床终点（实现了代表直接临床益处的结果，如存活、疼痛减轻或无病---内接受抗CD73治疗的情况。在长期组中，抗 CD73 治疗使扩散到肝脏的癌症肿瘤发生率从 66.6% 降至 36.4%。

虽然还需要进一步的人体测试来确认这一结论，但是这项新的研究表明，阻断CD73可能是治疗胰腺癌及其扩散的一种很有前景的方法，特别是考虑到阻断CD73的药物已经开发出来，并正在针对多种类型的癌症进行临床试验。

晚期和早期胰腺癌中都存在变形细胞。这开辟了一条新的潜在治疗途径，即在疾病早期阻断CD73，减少这些细胞的侵袭性及其对身体造成的损害。

论文通讯作者、伦敦玛丽女王大学癌症细胞生物学教授Victoria Sanz-Moreno说，“虽然这些结果还需要在人体中重现，但它们非常有希望成为治疗最具侵袭性和存活率最差的癌症之一扩散的潜在方法。”

英国每年有1万多人被诊断出患有胰腺癌，因此找到一种方法来改善极低的存活率，哪怕是一点点，也能挽救许多人的生命。胰腺癌仍然是最致命的癌症之一，目前的治疗方法效果不佳。为了改善治疗效果，我们迫切需要更好地了解这种疾病。

一些胰腺癌细胞表现出变形特征，表达EMT基因，具有高度浸润。图片来自Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adi0244。

英国癌症研究院高级研究信息经理Claire Bromley博士说，“多亏了研究取得进展，自20世纪80年代以来，已有超过100万人的生命从癌症中拯救出来，但并不是所有癌症类型的改善都是平等的。胰腺癌仍然很难治疗，在过去的50年里生存率没有提高。像这样的研究对于开发针对治疗胰腺癌的新创新方法至关重要，胰腺癌是英国第五大常见癌症。这些作者的发现为未来的药物提供了一条前景广阔的新途径。然而，在这些发现从实验室工作台走向临床之前，还需要进行更多的研究工作。”

尽管在早期诊断和治疗方面取得了进步，但胰腺癌的存活率仍然极低。只有约7%的患者在确诊后存活五年，而目前的疗法（可能包括手术、化疗或放疗）对大多数患者来说效果不佳。与所有癌症一样，早期诊断是提高存活率的关键。就胰腺癌而言，大约一半的患者在确诊时疾病已经扩散，这也是生存率低下的原因之一。

这些作者计划将他们的研究扩展到其他癌症，看看是否能发现变形细胞与CD73之间的相同联系。他们的重点将放在乳腺癌上，这是英国最常见的癌症类型，也是女性癌症死亡的第二大原因。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Remi Samain et al. CD73 controls Myosin II driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells. Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adi0244.

2. New study suggests promising approach for treating pancreatic cancer
https://www.qmul.ac.uk/media/news/2023/smd/new-study-suggests-promising-approach-for-treating-pancreatic-cancer.html