环状RNA circ-TNPO3作为IGF2BP3的蛋白诱饵，调控MYC和SNAIL的表达，从而抑制胃癌的转移

胃癌(Gastric cancer, GC)仍是我国最常见的胃肠道恶性肿瘤，肿瘤转移是预后不良的主要原因。环状rna (circrna)是一种具有重要调控作用的有趣的非编码rna。然而，circrna在胃癌转移中的作用尚未完全阐明。在这里，作者报道了与匹配的非癌组织相比，在103对GC组织中circ-transportin 3 (TNPO3)显著下调。circ-TNPO3表达水平与胃癌的分化相关，血浆circ-TNPO3可作为潜在的诊断标志物。circ-TNPO3在体内外功能上抑制胃癌的增殖和迁移。作者进一步证实circTNPO3与胰岛素样生长因子2结合蛋白3 (IGF2BP3)蛋白竞争性相互作用;

因此，IGF2BP3对MYC mRNA稳定的作用减弱，抑制了MYC及其靶标SNAIL的表达。综上所述，circ-TNPO3作为IGF2BP3的蛋白诱饵，调节MYC-SNAIL轴，从而抑制GC的增殖和转移。因此，circTNPO3有可能作为胃癌的治疗靶点。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.029.

胃癌(GC)仍然是世界上最常见的诊断和威胁生命的恶性肿瘤之一。胃癌的发病率和死亡率在我国所有癌症中居第二位。虽然近年来胃癌的早期诊断和治疗方法有了很大的改进，但患者的预后仍然较差，主要原因是晚期疾病多发伴有淋巴或远处转移。因此，迫切需要发现新的治疗靶点，以改善GC患者的治疗和预后。

环状rna (circRNAs)是由前mrna反向剪接产生的。它们在进化上是保守的; 它们具有组织特异性表达，比线性mrna更稳定。新的证据表明，环状rna在多种癌症中异常表达，并可能在癌变过程中发挥重要的调节作用。在功能上，许多研究表明环状RNA可以通过作为竞争性内源性RNA (ceRNAs)、microRNA (miRNA)海绵、蛋白质诱饵或拮抗剂、RNA剪接调节剂、亲代基因转录调节剂，甚至蛋白质翻译模板来调节癌细胞的生物学行为。

在胃癌中，一些差异表达的环状rna已被发现并证实在细胞的耐药、增殖、迁移和转移中发挥多重作用。然而，大多数circrna仍未被明确描述，circrna参与GC发展的确切机制仍有待进一步研究。

rna结合蛋白IGF2BP3(胰岛素样生长因子2结合蛋白3，又称IMP3)具有多种转录后作用。在胃癌中，IGF2BP3促进癌细胞增殖和侵袭，作为癌基因发挥作用。MYC是一种众所周知的致癌转录因子，经常上调并参与胃癌的发生。circ-Amotl1可以通过诱导MYC的核易位和促进MYC的稳定性来促进肿瘤的发展。SNAIL是最重要的上皮间质转化(EMT)相关转录因子之一。它作为E-cadherin的转录抑制因子，启动EMT过程。在作者之前的研究中，SNAIL被证明是GC进展的启动子。

探索circ-TNPO3相互作用蛋白的过程示意图.

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.029

在这里，基于 circRNA 序列的结果，作者确定了源自线性基因 TNPO3（转运蛋白 3）的 has_circ_0001741（称为 circ-TNPO3）在 GC 中表达不佳。作者发现circ-TNPO3的表达与胃癌分化程度呈负相关。circ-TNPO3通过与RNA结合蛋白IGF2BP3相互作用，抑制MYC和SNAIL信号通路，抑制胃癌细胞的发生和转移。这些结果表明circ-TNPO3是一种新的胃癌诊断和治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ting Yu et al. Circular RNA circ-TNPO3 suppresses metastasis of GC by acting as a protein decoy for IGF2BP3 to regulate the expression of MYC and SNAIL. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Aug 28;26:649-664. doi: 10.1016/j.omtn.2021.08.029.