厦门大学研究者们揭示了猪伪狂犬病毒减毒疫苗用于恶性肿瘤溶瘤治疗的潜力
来源：生物谷原创 2023-11-29 09:34
癌症是全球日益严重的公共卫生问题，迫切需要新的抗癌药物。最近的研究已经确定溶瘤病毒是一类相对较新的抗癌免疫治疗。
癌症是全球日益严重的公共卫生问题，迫切需要新的抗癌药物。最近的研究已经确定溶瘤病毒是一类相对较新的抗癌免疫治疗。溶瘤病毒优先感染和杀死癌细胞，而不是正常细胞，这种效果在很大程度上归因于癌细胞与正常细胞之间显著的遗传差异。此外，溶瘤病毒可以通过诱导炎症微环境和调节肿瘤血管系统来杀死恶性细胞。鉴于这些特性，溶瘤病毒已成为很有前途的抗癌药物。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02848-1
近日，来自厦门大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“The potential of swine pseudorabies virus attenuated vaccine for oncolytic therapy against malignant tumors”的文章，该研究表明减毒猪伪狂犬病毒(PRV-LAV)可通过NRP1/EGFR信号通路感染癌细胞，并通过内质网应激诱导癌细胞凋亡，PRV-LAV治疗还能恢复CD8+ T细胞对抗癌症的功能。
溶瘤病毒是目前公认的潜在的抗癌免疫治疗剂。
然而，fda批准的首个溶瘤性单纯疱疹病毒1 (HSV-1) T-VEC在一些患者的临床试验中显示出有限的疗效。因此，鉴定能够加强溶瘤病毒治疗的新型溶瘤病毒是必要的。在这里，研究者鉴定出PRV-LAV作为一种有前景的溶瘤剂，在体内和体外具有广谱抗肿瘤活性。
研究者采用CCK8细胞活力法检测PRV对肿瘤细胞和正常细胞的体外细胞毒性。利用细胞激酶抑制剂文库筛选影响PRV-LAV增殖的关键靶点。在免疫功能正常的小鼠实验中测试了PRV-LAV对同基因肿瘤的潜在治疗效果，在裸鼠实验中测试了PRV-LAV对人类癌细胞系皮下异种移植的潜在治疗效果。利用飞行时间细胞术(CyTOF)和流式细胞术揭示PRV-LAV治疗调节肿瘤免疫微环境的免疫学机制。
通过各种肿瘤特异性分析，研究者发现PRV-LAV通过NRP1/EGFR信号通路感染癌细胞，NRP1/EGFR信号通路在癌症中通常过表达。此外，研究者发现PRV-LAV通过诱导内质网(ER)应激杀死癌细胞。此外，PRV-LAV负责将肿瘤微环境从免疫上naïve(“冷”)重编程为炎症(“热”)，从而增加免疫细胞浸润并恢复CD8+ T细胞抗癌功能。当与免疫检查点抑制剂(ICIs)联合使用时，抗肿瘤反应增强，提示协同作用。
EGFR的表达调节PRV-LAV的增殖
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02848-1
综上所述，该研究建立了从减毒活疫苗中筛选溶瘤病毒的有效策略，并证实了PRV-LAV的致瘤性与NRP1/EGFR信号通路有关，也证实了PRV-LAV可以通过内质网应激信号通路的凋亡选择性诱导癌细胞死亡。总的来说，该研究强调了通过NRP1/ EGFR信号对恶性肿瘤进行有效的个性化治疗。可以预见，溶瘤性PRV-LAV将成为人类肿瘤治疗武器库中的重要工具。(生物谷 Bioon.com）
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