安徽医科大学研究者们揭示了罗比卡因水凝胶的止痛和增强光热治疗作用

消融治疗对于临床环境下的肿瘤治疗非常重要。射频、微波和激光消融疗法都已在临床实践中被用于治疗不同类型的实体肿瘤。光热治疗(PTT)是另一种很有前途的肿瘤消融方法。在过去的几十年里，在制定有效的PTT策略方面取得了长足的进步。然而，PTT总是伴随着体温升高和局部炎症反应，这些都是疼痛的主要原因。

为了避免与消融相关的剧烈疼痛，外科医生通常在全身麻醉和静脉注射阿片类药物的情况下进行手术。此外，术后镇痛也需要静脉输注阿片类药物。然而，阿片类药物的使用有许多副作用，如镇静、头晕、恶心、呕吐、便秘、身体依赖性、耐受性和呼吸抑制。

此外，一些患者在使用阿片类药物后没有达到满意的止痛效果。由于PTT也面临上述问题，迫切需要开发新型的光热制剂，能够有效地缓解PTT相关的疼痛，而不需要阿片类成分。局部麻醉药(LAS)在治疗各种类型的疼痛方面受到越来越多的关注。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153743/

近日，来自安徽医科大学附属第一医院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Analgesic and potentiated photothermal therapy with ropivacaine-loaded hydrogels”的文章，该研究首次提出了一种用于无痛PTT的LA掺杂光热剂，并创新性地提出了LA可作为免疫调节剂来增强PTT的疗效。

肿瘤消融会给患者带来严重的疼痛，但目前还没有令人满意的止痛方法。此外，由于不完全消融导致的残留肿瘤的复发威胁到患者的安全。光热治疗(PTT)是一种很有前途的肿瘤消融方法，也面临着上述问题。因此，迫切需要开发能有效缓解PTT相关疼痛、增强PTT疗效的新型光热制剂。

用掺入吲哚青绿(ICG)的Pluronic F127水凝胶作为PTT的光热剂。建立小鼠坐骨神经附近接种肿瘤模型，评估PTT诱发的疼痛。用皮下和坐骨神经邻近荷瘤小鼠检测PTT的疗效。

PTT诱发的疼痛依赖于肿瘤温度的升高，并伴随着TRPV1的激活。与阿片类药物相比，在ICG水凝胶中简单地引入局麻药(LA)罗比卡因可减轻PTT引起的疼痛，并具有持久的镇痛作用。更有趣的是，罗比卡因通过损害自噬来上调肿瘤细胞中的主要组织相容性复合体I类(MHC-I)。

因此，设计了一种罗比卡因、TLR7激动剂咪喹莫特和ICG共掺杂的水凝胶。在水凝胶系统中，咪喹莫特通过促进DC成熟来启动肿瘤特异性CD8+T细胞，罗比卡因通过上调MHC-I来促进启动的CD8+T细胞识别肿瘤细胞。因此，水凝胶最大限度地增加了CD8+T细胞对肿瘤的渗透，增强了PTT的疗效。

PTT联合PFIRM的抗肿瘤作用

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153743/

总之，使用ICG负载的PF127水凝胶(PFI)的PTT在荷瘤小鼠中诱导剧烈的疼痛，这依赖于肿瘤温度的升高。同时，PTT激活DRG中的TRPV1。然而，罗比卡因负载PFI的PTT(PFIR)可以缓解严重的治疗疼痛，并抑制TRPV1的激活。

此外，罗比卡因、咪喹莫特和ICG共同负载的PF127水凝胶(PFIRM)协同启动肿瘤特异性CD8+T细胞，促进它们对肿瘤细胞的识别，增强PTT对肿瘤的作用。总体而言，这项研究首次提供了一种基于LA的止痛和增强光热疗法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jiqian Zhang et al. Analgesic and potentiated photothermal therapy with ropivacaine-loaded hydrogels. Theranostics. 2023 Apr 9;13(7):2226-2240. doi: 10.7150/thno.81325.