孩子打鼾又肥胖别大意！Diabetes Obes Metab：中重度睡眠呼吸暂停会伤胰岛素代谢，增加糖尿病风险

在儿童肥胖问题日益严峻的当下，睡眠健康与代谢平衡的关联正受到越来越多的关注。

近期，Diabetes Obes Metab杂志刊载的一项重要研究Obstructive sleep apnea is associated with impaired insulin clearance and hepatic insulin sensitivity in paediatric obesity揭示，中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与肥胖儿童的胰岛素清除功能受损及肝脏胰岛素敏感性下降密切相关，这一发现为理解儿童代谢紊乱的发生机制提供了新视角。

研究背景

肥胖是儿童OSA的重要危险因素，约40%的肥胖儿童合并OSA。这两种疾病形成双向因果关系：肥胖可通过上气道脂肪沉积引发OSA，而OSA所致的慢性间歇性缺氧、炎症反应等又会进一步加剧代谢异常。临床观察显示，OSA患儿常存在高胰岛素血症，但具体机制尚不明确。既往研究多聚焦于胰岛素分泌和全身胰岛素抵抗，而胰岛素清除这一关键环节却未被充分探讨。肝脏作为胰岛素清除的主要器官，承担着约50%-60%的内源性胰岛素首过清除功能。在肥胖状态下，肝脏胰岛素清除能力已受影响，OSA是否会进一步加重这一过程？意大利坎帕尼亚大学-路易吉万维泰利分校的研究团队围绕这一科学问题展开了深入研究。

研究设计与核心结果

研究纳入70例肥胖且疑似OSA的儿童，通过夜间多导睡眠监测确诊OSA并分为轻度（1<AHI≤5）和中重度（AHI>5）两组，同时采用3小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）评估糖代谢状态。研究重点分析了胰岛素清除率、胰岛素分泌率及胰岛素敏感性等关键指标，结果如下：

图1. 口服葡萄糖后各组葡萄糖、胰岛素和C肽水平的变化

图2. 各组肝胰岛素抵抗和胰岛素清除率的差异

图3. OSA严重程度与胰岛素清除率、胰岛素分泌率及肝胰岛素抵抗指标的Spearman相关性分析

1. 中重度OSA显著损害胰岛素清除功能

空腹胰岛素清除率：中重度OSA组空腹胰岛素清除率呈降低趋势（1.05 vs. 1.23 L/min∙m²，p = 0.07），虽未达统计学显著差异，但提示OSA可能对基础状态下的胰岛素清除产生影响。

OGTT期间胰岛素清除率：中重度OSA组OGTT期间胰岛素清除率显著低于轻度组（p = 0.008），且OSA严重程度（以AHI衡量）与空腹胰岛素清除率（r = -0.29，p = 0.01）及OGTT胰岛素清除率（r = -0.32，p = 0.007）均呈显著负相关，表明OSA越严重，胰岛素从循环中清除的效率越低。

2. 中重度OSA加剧肝脏胰岛素抵抗

通过肝胰岛素抵抗指数（HIRI）评估发现，中重度OSA组的HIRI显著高于轻度组（p = 0.03），且HIRI与AHI呈显著正相关（r = 0.29，p = 0.02）。这一结果表明，OSA严重程度与肝脏胰岛素抵抗程度呈正相关，即中重度OSA会显著削弱肝脏对胰岛素的敏感性，导致肝脏无法有效抑制糖原分解和糖异生，进而维持高胰岛素血症状态。

3. 胰岛素分泌与全身胰岛素敏感性未见显著组间差异

两组间胰岛素分泌率（ISR）、β细胞葡萄糖敏感性及全身胰岛素敏感性（通过Matsuda指数评估）均无统计学显著差异。值得注意的是，中重度OSA组在OGTT后10分钟、60分钟、90分钟的胰岛素水平显著高于轻度组，但C肽水平仅在90分钟时出现显著差异。由于C肽与内源性胰岛素分泌量呈等摩尔关系，这一结果提示中重度OSA患儿的高胰岛素血症主要源于胰岛素清除障碍，而非胰岛素分泌增加。

4. 代谢指标的相关性分析

中重度OSA组甘油三酯水平显著高于轻度组（124.20 vs. 99.78 mg/dL，p = 0.03），提示OSA可能与脂质代谢异常相关。尽管两组间肝脂肪变性患病率无显著差异，但研究团队指出，OSA对胰岛素代谢的影响可能独立于肝脏脂肪沉积。

潜在机制与临床意义

研究结果表明，中重度OSA通过损害胰岛素清除和加剧肝脏胰岛素抵抗，成为肥胖儿童高胰岛素血症的重要驱动因素。其潜在机制可能包括：

慢性间歇性缺氧：可通过上调缺氧诱导因子-1α（HIF-1α），影响胰岛素受体的内吞和降解过程，抑制肝脏胰岛素清除。

交感神经过度激活：OSA导致的睡眠碎片化可激活交感神经系统，促进肝糖异生和脂肪分解，进一步加剧代谢紊乱。

炎症与氧化应激：OSA引发的慢性炎症状态可能干扰胰岛素信号传导，影响肝脏和外周组织的胰岛素敏感性。

从临床角度看，该研究提示对于肥胖儿童，尤其是存在打鼾、白天嗜睡等OSA症状者，应常规进行OSA筛查（如多导睡眠监测），并精细化评估胰岛素代谢状态（如OGTT结合胰岛素动力学分析）。早期识别和干预OSA可能有助于阻断“肥胖-OSA-胰岛素抵抗”的恶性循环，降低2型糖尿病等代谢性疾病的发病风险。

小结

在儿童肥胖管理中，OSA不应被视为单纯的睡眠问题，其与代谢异常的紧密关联需要临床医生的高度重视。这项研究为我们揭示了OSA在胰岛素代谢中的关键作用，提醒我们在临床实践中需综合评估肥胖儿童的睡眠状况与代谢指标。随着对发病机制的深入理解，未来有望通过早期干预OSA（如减重、气道正压通气治疗等），改善胰岛素清除和肝脏功能，为儿童代谢健康提供更全面的保护。让我们共同关注儿童睡眠与代谢的双重健康，从早期筛查和综合管理入手，为肥胖儿童的健康成长筑牢防线。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Umano GR, Aiello F, Rondinelli G, et al. Obstructive sleep apnea is associated with impaired insulin clearance and hepatic insulin sensitivity in paediatric obesity. Diabetes Obes Metab. Published online May 14, 2025. doi:10.1111/dom.16464