《神经病学》：降糖药SGLT2抑制剂与患痴呆和帕金森病的风险降低20-30%有关！

随着人类寿命延长，阿尔茨海默病、痴呆、帕金森病（PD）等神经退行性疾病的发病率逐渐增加。2型糖尿病是认知障碍的危险因素，与神经退行性疾病加速发展有关。有必要针对2型糖尿病患者，开发降低神经疾病风险的相关临床策略。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）通过抑制肾小管对葡萄糖的吸收，诱导糖尿排泄，从而起到为2型糖尿病患者降血糖的作用。同时，SGLT2i可以改善线粒体和溶酶体功能，可能在神经退行性疾病中起到积极作用。

为了明确SGLT2i在2型糖尿病患者中的神经治疗效果，来自首尔延世大学医学院的研究团队，讨论了SGLT2i的使用与2型糖尿病患者发生痴呆和PD风险之间的关系。

通过对35万余名2型糖尿病患者进行回顾性分析，发现与其他口服抗糖尿病药物相比，使用SGLT2i与血管性痴呆风险降低31%、PD风险降低20%有关，与全因痴呆和PD复合风险降低22%有关，且不受性别、糖尿病并发症、合并症和药物使用的影响。研究发表在《神经病学》杂志上。

研究数据来自韩国国家健康信息数据库，参与者为≥40岁的2型糖尿病患者，在2014年9月1日至2019年12月31日期间接受抗糖尿病治疗≥90天，以首次抗糖尿病药物处方时间为基线，排除既往神经退行性疾病诊断和治疗史患者，主要结果为痴呆或痴呆亚型以及PD发生，次要结果为全因痴呆，包括AD、血管性痴呆、其他痴呆，以及全因痴呆和PD的复合结果。

研究评估的SGLT2i药物包括达格列净、恩格列净、艾格列净和伊格列净，SFLT2i使用组包括SGLT2i单药治疗或与其他药物联合治疗的患者，对照组为使用其他口服抗糖尿病的患者。

共有179431对匹配的SGLT2i使用者和非使用者纳入研究，参与者平均年龄57.8岁，58.0%为男性，SGLT2i使用者的平均随访时间为2.06年，非SGLT2i使用者的平均随访时间为3.70年，两组在年龄、性别、地区、收入、共病指数等方面没有差异。

匹配的SGLT2i使用者和非使用者痴呆/PD累积发病率

随访期间，共发生6837例全因痴呆或PD新发病例，发病率为66.1例/10000人年，SGLT2i使用组的主要结果和次要结果发病率显著低于非使用组。

计入首次用药6个月之后的痴呆新发病例（即6个月药物滞后期）。主要结果分析显示，SGLT2i使用与AD风险降低19%、血管性痴呆风险降低31%、PD风险降低20%有关。

在次要结果分析中，SGLT2i使用与全因痴呆风险降低21%有关，与全因痴呆和PD风险降低22%有关。

SGLT2i使用与痴呆/PD风险之间关联

亚组分析显示，SGLT2i与痴呆和PD的相关性不受性别、共病指数、糖尿病并发症或其他抗糖尿病药物使用的影响。

总的来说，研究提供了II类证据，表明SGLT2i可能与2型糖尿病患者痴呆/PD风险降低有关，SGLT2i可能对2型糖尿病患者有神经保护作用。还需要更多研究观察结果的长期稳定性。