Cell：新研究表明感染过猴痘病毒的猕猴可预防猴痘病毒再次感染

一项最新的研究增强了人们对猴痘病毒（现称mpox病毒）疫苗研发的信心，它有望有效预防人类感染该病毒后引发的疾病。此项研究在塔夫茨大学卡明斯兽医学院Amanda J. Martinot教授实验室开展，聚焦于猴痘病毒在子宫内膜组织中的活动，以提升公众认知，即女性可能面临较高的感染风险。

相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Mpox infection protects against re-challenge in rhesus macaques”。论文通讯作者为贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch博士。

Martinot 博士说，“病理学解读是我科研工作的核心，无论是在实验室还是专业实践中。Barouch博士主导的非人灵长类动物实验致力于药物效果研究，旨在验证疫苗的有效性。”

研究团队采用了一种策略，即探讨自然感染疾病后能否保护个体免受同类疾病的二次感染。Martinot教授指出，如果自然感染能够防止重复感染的发生，这便意味着疫苗或许同样可以防范此类疾病。她的团队在寨卡病毒（一种主要通过蚊子叮咬传播的病毒，可导致出生缺陷）和COVID-19的研究中也采用了类似的方法，利用猕猴模型深入探究疾病发病机理及疫苗的保护潜能。鉴于猕猴与人类共享约93%的基因序列，并广泛应用于生物医学研究的各个领域，它们为理解人类对抗感染和疫苗免疫反应提供了宝贵信息。

在2022至2023年全球范围内暴发的猴痘疫情中，共有110个国家报告了约80000例病例，其中美国就有约30000例，世界卫生组织将其列为国际关注的突发公共卫生事件。此次疫情提示，猴痘病毒主要通过性接触和皮肤接触途径传播。

在新研究中，科研人员为18只成年猕猴接种了猴痘病毒，并在接种后两周和四周评估了它们的体液免疫反应和细胞免疫反应。Martinot教授透露：“我们的研究表明，先前曾感染过猴痘病毒的动物在随后的感染中获得了保护。这意味着一旦我们研发出猴痘病毒疫苗，极有可能阻止人类感染后发病。”

像天花病毒一样，猴痘病毒会攻击人体，造成皮肤损伤。作为最初研究的一部分，Martinot博士评估了第一次感染或第二次感染是否会导致典型的“痘”皮肤病变。

她说，“感染过一次的猕猴确实出现了皮肤损伤。我们注意到，这些动物还出现了其他几种以前未在人身上描述过的病变，所以这也是我正在努力试图了解的事情之一。”值得注意的是，经过初次感染的猕猴在二次感染时并未表现出典型痘疹病变，这与它们对猴痘病毒强烈的免疫响应相关。

Martinot博士解释，由于猴痘病毒具有很高的传染性，使得这种疾病甫一出现便引起了广泛关注。尽管猴痘疫情已趋于平稳，但她对未来充满乐观，认为现有疫苗能有效应对猴痘病毒的威胁：“大家应当减少对猴痘的恐慌，因为我们掌握着工具，知晓如何研发疫苗来保护高危人群或可能接触到此病毒的人。”

根据美国疾病控制预防中心（CDC）的资料，目前有两种疫苗可用于预防猴痘。JYNNEOS 已被批准用于预防猴痘和天花，是美国使用的主要疫苗。ACAM2000 已被批准用于天花免疫接种，并可根据扩大使用协议用于预防猴痘。

在研究过程中，研究团队在一只患有严重子宫内膜异位症（子宫内膜组织出现在子宫外）的雌性猕猴的皮肤、子宫颈、子宫和卵巢周围子宫内膜异位症病灶中检测到了猴痘病毒。这一发现表明，如果女性怀孕或患有子宫内膜异位症，感染猴痘病毒的风险可能会更高。Martinot博士认为这值得进一步研究。

在猴痘研究项目中，论文的第一作者Josh Hall设计了一套复杂的组织染色方案，并进行图像分析，以便识别哪些生殖道细胞类型受到了猴痘病毒感染。他表示：“在雌性生殖道中发现猴痘病变是一个引人关注的现象，尽管猴痘病毒在男性中更常见，但同样能在女性中传播。我们认为这个发现足以引起重视，有助于动物研究人员和医生加深对疾病发病机制的理解。”

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2023.08.023

Jingyi (Jenny) Li负责猴痘研究中的组织修剪、染色和组织病理学分析。Li说，“对女性生殖道猴痘病变的描述很有限，对人类患者的这些病变进行评估既困难又具有侵入性。猕猴是一种有用的模型，因为它的生殖解剖结构与人类相似。这份病例报告将有助于我们了解生殖道中的猴痘病变，并提高人类患者对潜在类似病变的认识。”

Claire Lyons博士在Martinot实验室为涉及猴痘、COVID-19 和结核病的项目分析病理样本。在猴痘研究中，Lyons博士确保所有需要的染色都已进行，玻片也已被扫描，并协助学生撰写描述和分析玻片，寻找表明猴痘病毒在组织中出现的炎性细胞。

Lyons博士说，“除了子宫颈外表面外，还没有任何针对人类女性的研究显示生殖道中存在猴痘病毒。这项研究让人们注意到了这种病毒在子宫外传播的可能性。子宫内膜异位症是一种常见病，可以通过腹部扩散。猴痘病毒可能会影响子宫内膜病变附着的组织。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Malika Aid et al. Mpox infection protects against re-challenge in rhesus macaques. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2023.08.023.

Developing research into mpox infections
https://medicalxpress.com/news/2024-04-mpox-infections.html