Nature：意外！相比于APOBEC3B，APOBEC3A更可能是引发人类癌症突变的酶

在一项新的研究中，来自美国和英国的多个研究机构的研究人员发现了酶APOBEC3A和癌细胞系中最普遍的突变特征（mutational signature，也译为突变标签）之间的联系。相关研究结果发表在2022年7月28日的Nature期刊上，论文标题为“Mechanisms of APOBEC3 mutagenesis in human cancer cells”。在这篇论文中，他们描述了从人类癌细胞系中去除APOBEC3突变以了解更多可能的突变特征。

先前的研究已表明，大多数癌症基因组的突变特征与一个称为APOBEC3的酶家族相关。这项新的研究表明，这些APOBEC3在突变中发挥了作用。之前的其他研究工作已表明，一种称为APOBEC3B的特定酶是该家族中最有可能导致癌细胞突变能力的成员。在这项新的研究中，这些作者仔细观察了该家族的另一个成员---APOBEC3A，并发现有证据表明它实际上是最能触发突变的酶。

为了进一步了解可能的APOBEC3特征，这些作者从多个构成人类癌症组织的细胞中移除了引起该酶家族差异的突变，即APOBEC3A和APOBEC3B。他们总共研究了251份来自膀胱癌、乳腺癌或淋巴瘤患者的组织样本。

利用人类癌细胞系研究APOBEC3相关突变的起源。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04972-y。

这些作者随后分析了这些样本，以确定缺失的突变特征。他们发现APOBEC3A比APOBEC3B产生更强的突变特征，这表明它更可能是引发癌症突变的酶。他们还指出，他们的研究首次显示了内源性APOBEC酶作为癌细胞突变特征的主要驱动因素的证据。

然而，这些作者指出，他们的研究并没有排除APOBEC3B对突变活性的影响，因为在一些细胞系中，剔除APOBEC3B实际上导致了突变的增加。这一发现表明，这两种酶可能在不同的细胞中发挥不同的作用。他们承认，需要进行更多的研究工作来发现这些作用是否相互排斥，或者这些酶是否一起发挥作用。他们总结说，他们的研究也支持了二十年来围绕着APOBEC3酶家族所发挥的作用而形成的理论。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Mia Petljak et al. Mechanisms of APOBEC3 mutagenesis in human cancer cells. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04972-y.