月经周期中隐藏的癌症推手？Nature：月经周期中的乳腺组织重塑竟能影响突变细胞的扩散，或成乳腺癌发展的潜在推手

在一项新的研究中，来自VIB-KU Leuven癌症生物学中心、荷兰癌症研究所、Oncode研究所和剑桥大学的研究人员发现，与月经周期相关的乳腺组织重塑机制，可能在突变细胞扩散中起到关键作用，导致乳腺癌的发展。

相关研究结果发表在2024年9月5日的Nature期刊上，论文标题为“Mechanisms that clear mutations drive field cancerization in mammary tissue”。

虽然健康的乳腺组织看起来正常，但其中可能存在大量可能发展成肿瘤的突变细胞。突变区内的突变细胞越多，其中一个突变细胞发展成癌症的可能性就越高。过去，人们一直不清楚这些较大突变区是如何在正常组织中形成的。一些理论认为，突变细胞在大范围内扩散，可能在乳腺癌的发生和发展中起着关键作用。

由VIB-KU Leuven癌症生物学中心的Colinda Scheele教授和荷兰癌症研究所及Oncode研究所的Jacco van Rheenen教授领导的研究团队发现，一种在月经周期中对乳腺组织进行正常重塑的机制可能是乳腺癌发展的潜在驱动因素。

当重塑不按计划进行时

在小鼠的月经周期中，乳腺组织会经历重塑。雌激素水平上升时，乳腺会产生小腺泡，这些腺泡在怀孕时会变成产奶单位。如果没有怀孕，身体会在月经周期结束时分解这些腺泡，清除多余的细胞。虽然这种机制有效地清除了大多数细胞，包括突变细胞，但仍有少数突变细胞可能在这一过程中存活下来。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07882-3

这种乳腺组织的重塑似乎是一把双刃剑：一方面，它有助于清除多余的细胞；另一方面，它也可能促进少数突变细胞在正常组织中的扩展。

Scheele教授表示：“我们的研究观察了突变细胞在发展成癌症之前的演变过程。具体来说，我们在小鼠乳腺组织中标记了健康和突变的干细胞，并跟踪了几个月内它们的行为。结果表明，月经周期影响了这些标记细胞的行为，使其中一些细胞得以扩散。”

van Rheenen教授补充说：“我们的研究结果表明，随着每个月经周期的进展，突变克隆有可能变得更大并在乳腺组织内广泛扩散。这意味着月经周期越长，突变细胞扩散的机会就越大，从而增加了患癌症的风险。这也可能解释了为什么怀孕和哺乳可以降低乳腺癌的发病率。”

虽然这项研究为我们提供了对肿瘤形成早期阶段的更好理解，但仍需更多研究来确定如何以及在哪些方面进行干预，以防止突变细胞发展成癌症。下一步，研究团队希望检查人体捐献者的组织样本，以验证这种机制是否在人体内同样存在。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Marta Ciwinska et al. Mechanisms that clear mutations drive field cancerization in mammary tissue. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07882-3.