青蒿琥酯通过抑制IRF4介导的糖酵解抑制Th17反应并改善Sjogren’s综合征

原发性干燥综合征(PSS)是一种自身免疫性疾病，以唾液腺(SG)和泪腺炎症引起的眼干、口干为特征。目前，PSS患者缺乏有效的治疗方法。许多研究揭示了PSS发生过程中免疫反应的失调，其中Th17细胞被认为是疾病发生和持续的关键驱动因素。

先前的研究表明，青蒿素的重要衍生物和一线抗疟疾药物青蒿琥酯(Artesunate，ART)调节胶原性关节炎大鼠Th17和调节性T(Treg)细胞的平衡。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01103-x

近日，来自香港大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Artesunate suppresses Th17 response via inhibiting IRF4-mediated glycolysis and ameliorates Sjogren’s syndrome”的文章，该研究揭示了青蒿琥酯通过抑制IRF4介导的糖酵解抑制Th17反应并改善SJOG̈任氏综合征。

在这项研究中，研究者首次发现ART有效地抑制了培养的小鼠和人Th17的增殖和分化。值得注意的是，ART对T细胞亚群表现出不同的影响，但对培养的Th17细胞影响最深。在诱导实验性SS(ESS)的小鼠中，在ESS疾病进展过程中，ART显著促进丹参分泌，并显著降低包括抗SSA Ig G在内的自身抗体水平。

ART治疗使ESS小鼠Th17细胞显著减少，但Th1细胞略有下降，对其他T细胞亚群无明显影响。组织学检查显示赋形剂治疗的ESS小鼠出现严重的SG炎症和组织破坏，而ART治疗的ESS小鼠仅有轻微的SG炎症。

重要的是，将同源CD45.1+Th17细胞转移到IL-17缺陷小鼠(CD45.2+)中会导致唾液分泌功能障碍，而ART治疗显著改善了这些小鼠的唾液流率。值得注意的是，与赋形剂治疗的小鼠相比，接受ART治疗的小鼠的CD45.1+供者Th17细胞数量显著减少。

ART增加了IRF4的蛋白酶体降解，并抑制了Th17细胞的糖酵解

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01103-x

总之，本研究发现表明，ART通过抑制Th17反应有效地抑制了ESS和人源化SS小鼠的疾病发展。此外，研究者还发现了ART通过促进IRF4的蛋白酶体降解来抑制Th17糖酵解的一种新的代谢调节功能。综上所述，这些发现表明，ART可能成为治疗PSS患者的一种有前途的候选药物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Fan Xiao et al. Artesunate suppresses Th17 response via inhibiting IRF4-mediated glycolysis and ameliorates Sjogren’s syndrome. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 29;7(1):274. doi: 10.1038/s41392-022-01103-x.