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《JAMA·肿瘤学》:吴一龙团队首次证实,ctDNA可辅助判断哪些肺癌患者无需长期接受靶向治疗!

来源:奇点糕 2024-06-16 12:56

研究结果表明,对EGFR/ALK/ROS1基因变异阳性患者,基于ctDNA及癌胚抗原(CEA)检测、影像学检查综合评估的适应性减量TKI治疗模式,可使所有患者获得中位时间9.1个月的“药物假期”。

广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授团队在JAMA Oncology期刊发表的一项最新临床研究成果,就首次证实了在晚期非小细胞肺癌NSCLC)患者中,检测循环肿瘤DNA(ctDNA)再配合其它检测,能指导驱动基因变异阳性患者适应性地减量使用靶向药,不仅能确保患者的生存获益,还能通过“药物假期”减轻患者治疗负担[1]!

研究结果表明,对EGFR/ALK/ROS1基因变异阳性患者,基于ctDNA及癌胚抗原(CEA)检测、影像学检查综合评估的适应性减量TKI治疗模式,可使所有患者获得中位时间9.1个月的“药物假期”(Drug Holiday),且近1/4的患者在中位时间达20.3个月的药物假期后仍未复发;患者停药后发生疾病进展时,再使用TKI药物的治疗客观缓解率仍高达96%,一半的患者能达到完全缓解。

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论文首页截图

此前在肾细胞癌(RCC)、胃肠道间质瘤(GIST)等一些实体瘤和部分血液系统癌症中,已有研究尝试对完成一线靶向治疗的患者暂时停药,从而在确保患者生存获益的前提下,通过减少用药时长来提高患者生活质量、减轻整体治疗负担[2-3],但这么做的最大难题也明摆着:停药,就会带来疾病快速复发或进展的风险,该怎么识别最适合停药的患者呢?

只靠传统的影像学检查手段评估肿瘤大小,或者现有的肿瘤标志物检测,显然是不足以做到这一点的,于是吴一龙教授团队就想到了检测ctDNA,此前在接受根治性手术早期NSCLC患者中的研究已显示,ctDNA检测阴性可识别一部分“潜在治愈”患者[4];就算患者疾病有复发/进展,ctDNA检测也能比影像学检查提早3-6个月发现,提供了早期干预的机会。

在这样的指导思维下,吴一龙教授团队启动了本次概念验证性的前瞻性探索研究,入组的60例患者均为III/IV期NSCLC患者(56例为EGFR突变),患者经TKI类靶向药治疗和局部治疗(针对寡残留病灶)后,影像学检查未见病灶残留,且CEA水平正常,外周血ctDNA检测为阴性,随后进入药物假期阶段,即停药并定期随访复查。

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研究整体治疗模式图示

根据患者随后的临床结局,研究将60例患者分为三组:A组为指标无异常,仍停药随访的患者(n=14),B组为在影像学检查提示疾病进展前,已检出ctDNA阳性(n=26)或CEA升高(n=5)的患者,需重启TKI治疗,C组则在首次停药后就出现疾病进展(影像学评估±ctDNA阳性或CEA升高,n=15),至本次报告时的患者中位随访时间已达19.2个月。

全部60例患者的中位PFS为18.4个月,1年和2年PFS率分别为67.7%和40.2%,药物假期中位时间为9.1个月,其中A组患者的中位停药时间为20.3个月,与研究整体人群中位PFS接近,考虑到绝大多数患者携带的是EGFR突变,这个假期时长都赶上第三代TKI奥希替尼一线治疗的中位PFS了;而B组患者的中位PFS为20.2个月,其中19例患者重启TKI治疗后疾病未进展,C组患者中位PFS则仅为5.5个月,可能是相对高危的人群。

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全部患者及各组患者的PFS

而患者最担心的问题——停药后复发该怎么办,从研究的相关数据来看问题也不大:在B组和C组停药后复发,重启TKI治疗的24例患者中,TKI治疗的客观缓解率(ORR)仍高达96%,12例患者经治疗仍能达到完全缓解,又符合了进入药物假期的标准并同意停药。此外,26例B组患者重启TKI治疗后,25例再度达到了ctDNA转阴。

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所有患者的治疗时长、停药和重启TKI治疗情况

此外,研究还使用“到下一线治疗时间”(Time to next Treatment, TTNT,定义为首次停药到使用下一线靶向治疗的时间)来评估患者实际的靶向治疗总体时长,随访至今有12例患者在重新开始靶向治疗后发生疾病进展,因此需启动下一线治疗;全部患者的中位TTNT时间为29.3个月,24个月TTNT率为74.1%,而总生存期(OS)数据尚不成熟。

总而言之,本次研究表明在驱动基因变异阳性晚期NSCLC患者中,可能有近1/4的患者不需要长期使用靶向药,能够安全停药,这种“适应性减量靶向治疗”对于减少患者治疗经济负担和不良反应来说,都是相当有意义的,而且复查期间完善ctDNA检测,能够在必要时指导停药患者重启治疗(A组外的46例患者中有26例为ctDNA指导),这也让临床医生的治疗决策更为灵活合理,希望能有专门的大规模研究来验证这些发现。

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