AD：科学家首次发现，女性中年时血清Aβ42/40比率和p-tau181水平与老年时认知能力有关！

近期，美国密歇根大学Wang Xin团队，在对192名中位年龄在53.3岁的妇女进行长达14年随访分析后发现，在AD相关血清生物标志物检测中，较低的β淀粉样蛋白（Aβ）42/40比率和较高的p-tau181水平可能与女性从中年到老年期间认知能力下降速度更快有关。

这也意味着，对于女性而言，中年时测的AD相关血清生物标志物，或许可以作为自己老年认知能力下降的早期预测因素。研究发表在Alzheimer's & Dementia上。

目前，常用于评估AD病理特征的方法主要包括正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）分析，不过这些方法不仅耗时长、成本高，还具有一定的侵入性。因此，AD相关血清生物标志物作为一种非侵入性的检测方法，自然成为了很多科研学者们研究的重点。

但AD相关血清生物标志物的研究大多都集中在老年人群身上，为了探究AD相关血清生物标志物与中年女性日后认知能力下降之间的关系，研究人员从美国的全国妇女健康研究（SWAN）中，筛选了192例中位年龄在53.3岁的中年妇女，随访时间为14年。所有参与者需要在入组时（2003年SWAN队列第3次随访）和随访结束时（2017年SWAN队列的第16次随访）通过标准化测试来评估认知功能。

这些测试为，评估处理速度、运动速度、视空间功能、联想学习和执行功能的符号数字模式测试（SDMT，分数范围0到110）；通过即时和延迟回忆评估言语情景记忆的东波士顿记忆测试（EBMT，分数范围0到12），以及评估工作记忆和注意力的数字向后广度测试（DSB，分数范围0到12）。

以上每项测试的评分越高，就代表认知功能更好。

随后，研究人员还收集了这些患者入组时的血液样本，检测了几种特定的AD相关血清生物标志物，如Aβ42、Aβ40、总tau和p-tau181的水平，并观察了这些血清生物标志物与SDMT、DSB，以及EBMT测试结果之间的关联。

中位随访8.5年期间，当研究人员调整了年龄、种族、教育、随访时间、吸烟状态、饮酒、更年期状态等因素后发现，较低的血清Aβ42/40比率与DSB评分下降更快有关。一般来说，DSB评分每年会下降0.06，但随着血清Aβ42/40比率每降低一个标准差，DSB评分每年就会多下降0.03（P=0.03）。

研究主要结果：除Aβ42/40比率外，研究人员还发现另一个AD相关血清生物标志物，p-tau181水平较高也与SBMT评分下降更快有关（P=0.08）。以上结果也与此前同类研究结论类似，例如，一项涉及563例认知正常的老年人的研究发现，较低的血清Aβ42/40比率与AD发生风险更高有关；另一项涉及185名老年人的研究则发现，较高的血浆p-tau181水平与与记忆、语言和视觉空间功能等认知能力下降有关。

总之，这项针对中年女性的随访14年的纵向研究发现，在AD相关血清生物标志物检测中，较低的血清Aβ42/40比率和较高的血清p-tau181水平可能与女性从中年到老年期间认知能力下降速度更快有关。

这也是首个将AD相关血清生物标志物与中年女性认知能力变化联系起来的研究。本文作者表示，尽管此次研究样本量很小，但也为AD的早期检测和干预提供了新的思路，或许该研究可能成为日后更大样本量研究的基石。