新冠肺炎的治疗靶点和干预策略：机制和临床研究

由于目前抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2型药物开发的局限性和对新冠肺炎生物调控机制的认识不足，新冠肺炎治疗仍迫切需要替代或新的治疗靶点。SARS-CoV-2感染和免疫功能紊乱是新冠肺炎发病的两个主要过程。病毒和宿主因素都是抗病毒治疗的潜在靶点。因此，在本研究中，目前新冠肺炎的治疗策略被分为“靶病毒”和“靶宿主”两大类。药物的再利用、新兴的方法和有希望的潜在目标是上述两个战略的实施。首先，根据循证医学对广受好评的老药进行全面综述，为临床医生提供建议。此外，还分析了它们在对抗新冠肺炎方面的不可获得性。接下来，对新出现的方法进行了深入的分析，特别是所有注册在临床试验中的疫苗和单克隆抗体(MAb)，以对抗主要的SARS-CoV-2和突变株。此外，从不同的角度比较了目前几种许可疫苗的利弊。最后，对最有前景的潜在靶点进行了综述，并在此基础上总结了治疗进展的最新进展。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00733-x

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的2019年新型冠状病毒病新冠肺炎(SARS-CoV-2)于2019年12月在中国武汉首次报告，并迅速成为大流行。由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的2019年新型冠状病毒病新冠肺炎(SARS-CoV-2)于2019年12月在中国武汉首次报告，并迅速成为大流行。此外，无症状携带者也可能传播病毒。大多数感染SARS-CoV-2的患者表现为轻度症状，但约15%的患者进展为重症肺炎，约5%的患者最终发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、感染性休克、多器官衰竭，甚至死亡。由于上述特点，截至2021年6月1日，新冠肺炎传播到200多个国家，导致超过1.7亿例确诊病例，3782490例确诊死亡。这场大流行增加了人类对微生物病原体的易感性，并暴露了我们治疗武器库中的空白；科学家们正在以前所未有的速度工作，以了解这种疾病并找到治疗方法。

目前，新冠肺炎的发病机制被认为有两个主要原因。在感染的早期阶段，SARS-CoV-2主要由SARS-CoV-2的识别、融合、进入和复制驱动，也称为复制周期，主要由病毒蛋白调控。在感染进展的后期，它是由对SARS-CoV-2的巨大炎症/免疫反应驱动的，导致组织损伤。因此，病毒蛋白和宿主因子在新冠肺炎的发病机制中都是必不可少的，并有望成为抗病毒治疗的潜在靶点。

SARS-CoV-19侵袭和宿主免疫系统反应概貌图

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00733-x

本文根据对新冠肺炎发病机制的上述认识，将新冠肺炎的治疗靶点和干预措施分为“靶病毒”和“靶宿主”两大类。基于病毒和宿主因子，在dna、rna和蛋白质水平上对治疗靶点进行了全面的分析，包括经典和新的重要信号通路，甚至包括可能导致sars-cov-2感染的表观遗传学机制。在此基础上，从“靶病毒”和“靶宿主”两个方面对目前备受好评的新冠肺炎治疗策略进行了深入分析。由于药物正在被改变用途，新兴的方法和有希望的潜在目标是上述两个战略的实施。首先，从循证医学的角度对广受好评的老药进行了全面综述，总结了这些药物的作用机制、潜在靶点和已有的临床数据，为制定药物再利用指南提供依据。此外，还对它们在对抗新冠肺炎时的不可用性进行了分析和总结。接下来，对新兴药物进行了深刻的分析，特别是包括所有获得许可的疫苗和单克隆抗体(MAb)。此外，还从不同的角度比较了现有许可疫苗的利弊。

关于单抗，已经分析了这些不可忽视的治疗方法在SARS-CoV-2治疗中的疗效、不良反应和给药方法。目前的疫苗和单克隆抗体已经证明对新冠肺炎有效。然而，世界范围内出现了越来越多的突变，这些变异对目前的治疗构成了重大挑战。因此，对最流行的突变进行了总结，并对目前获得许可的疫苗和单抗针对这些变异的有效性进行了综述。最后，对最有前景的潜在靶点进行了综述，并在此基础上列举了临床前新药。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yu-Wen Zhou et al. Therapeutic targets and interventional strategies in COVID-19: mechanisms and clinical studies. Signal Transduct Target Ther. 2021 Aug 26;6(1):317.