Molecular Therapy: 腺病毒载体体内感染B淋巴细胞的实验研究

使用转基因T淋巴细胞(CAR-T细胞)的细胞疗法已经在治疗癌症方面取得了几项临床成功，药物已被批准用于几种血液系统恶性肿瘤。这些药物重新编程患者自己的淋巴细胞以靶向癌细胞，潜在地导致疾病的清除。

尽管取得了这些成功，但仍存在一些挑战，包括移植排斥反应、实体瘤疗效有限以及细胞因子释放综合征等毒性反应。这些困难和扩大细胞医学覆盖范围的潜力已经引起了人们对使用其他类型的细胞作为治疗方法的兴趣。已经探索了几种替代方案，包括NK细胞，非规范T细胞，如γδT细胞，以及其他。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2023.07.004

近日，来自华盛顿大学医学院的研究者们在Mol Ther杂志上发表了题为“Adenoviral vectors infect B lymphocytes in vivo”的文章，该研究揭示了腺病毒载体体内感染B淋巴细胞的实验研究。

B细胞是适应性免疫系统的抗体产生臂，在控制病原体方面起着关键作用。几个小组现在已经证明了使用工程B细胞作为一种治疗方法的可行性，包括传染病控制和血清缺陷的基因治疗。这些研究在很大程度上利用了细胞的体外修饰。

直接体内工程将对该领域有用，特别是在传染病控制方面，体外细胞改造的基础设施需求将使广泛的疫苗接种运动具有极大的挑战性。在这项研究中，研究者证明了工程化腺病毒载体能够在体内和体外有效地转导小鼠和人的原代B细胞。

研究者发现未经修饰的人腺病毒C5能够在体内感染B细胞，这可能是由于病毒五角蛋白和整合素之间的相互作用。研究者进一步描述了用B细胞特异性基因启动子修饰载体，并成功地将转基因表达限制在B细胞上，导致体内人腺病毒C5感染的主要部位肝脏的基因表达显著减少。

启动子修饰载体在B细胞中的体外评价

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总而言之，研究者发现ADS能够在体内感染B细胞，并可以通过改造使用组织特异性启动子来限制基因表达。基因转移似乎不依赖于纤维蛋白的特性，而可能是由五角大楼碱基蛋白和其他迄今尚未确定的途径介导的。

B细胞对病毒转基因表达的敏感性似乎受细胞表型的影响，并与B细胞激活标志物密切相关。本研究也可能为ADS和免疫系统之间的相互作用提供洞察力--据我们所知，这是第一份证明ADS能够在全身递送后感染不同的淋巴细胞群体的报告。这一数据可能对其他应用有影响，如肿瘤溶解和疫苗。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Paul J Rice-Boucher et al. Adenoviral vectors infect B lymphocytes in vivo. Mol Ther. 2023 Jul 13;S1525-0016(23)00384-2. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.07.004.