Nat Commun：开发出强效的γδT细胞，有望实现通用的癌症免疫疗法

 “现成的（off-the-shelf）”细胞疗法，也称为异体细胞疗法（allogenic cell therapy），使用的免疫细胞来自健康的捐献者，而不是患者。这种方法可以更及时地为更多患者提供诸如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法之类的细胞疗法，而这正是为患者提供这些救命疗法的主要障碍之一。

在一项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员开发出一种新方法，可以设计出更强大的免疫细胞，这些细胞有可能用于“现成的”细胞疗法，以治疗具有挑战性的癌症。这种新方法是朝着开发更有效的细胞疗法迈出的关键一步，这种细胞疗法成本更低，等待时间更短，可以大规模生产并运送到世界各地的医院，从而使CAR-T细胞疗法更便宜，并为更广泛的患者所接受。相关研究结果于2023年11月8日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering”。

论文通讯作者、加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学与分子遗传学副教授Lili Yang说，“在治疗晚期癌症患者时，时间往往是至关重要的。目前，这类疗法需要根据患者的具体情况量身定制。我们必须从患者体内提取称为T细胞的免疫细胞，对这些细胞进行基因改造，然后再将它们重新灌注回患者体内。这个过程可能需要几周到几个月的时间，治疗每名患者可能需要花费数十万美元。”

在这项新的研究中，Yang和她的团队重点研究了γδT细胞（gamma delta T cell），这类免疫细胞因能靶向包括实体瘤在内的多种癌症而闻名，但不会引起移植物抗宿主病，而移植物抗宿主病是异体细胞疗法中常见的并发症。

尽管之前研究过基于γδT细胞的疗法，但由于供体的可变性、短暂的持续性以及癌细胞逃避或躲避人体免疫反应的能力，这些疗法的临床成功率有限。

然而，Yang和她的团队发现，高表达CD16表面标志物的供体γδT细胞杀死癌细胞的能力更强。Yang说，“这些CD16高表达的γδT细胞表现出独特的特征，提高了它们识别肿瘤的能力。它们显示出更高水平的效应分子，并具备对癌细胞产生抗体依赖性细胞毒性的能力。我们发现，通过使用CD16作为供体选择的生物标志物，可以提高它们的抗癌特性。”

高表达CD16的Vδ2 T细胞经过基因改造表达CAR/IL-15后，同时保持扩增能力和记忆状态。图片来自Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-42619-2。

Yang和她的团队还克服了之前的γδT细胞治疗研究中出现的一些问题，他们对这些细胞进行了基因改造，使它们表达CAR和IL-15，这两种重要成分有助于增强γδT细胞的抗癌能力。

这些作者随后能够有效地大量制造出这些更强效的经过基因改造的γδT细胞，并在两种不同的临床前卵巢癌模型上进行了测试。他们发现，这些γδT细胞能够攻击肿瘤，并能在这两种模型中持续很长一段时间，从而使它们能够继续发挥抗肿瘤作用。此外，没有出现移植物抗宿主病等并发症的迹象。

Yang说，“这项新研究的成果揭示了这些经过基因改造的高表达CD16的γδT细胞的可行性、治疗潜力和显著的安全性。我们希望这能成为一种在未来治疗癌症的可行疗法。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Derek Lee et al. Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering. Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-42619-2.

Scientists engineer potent immune cells for 'off-the-shelf' cancer immunotherapy
https://medicalxpress.com/news/2023-11-scientists-potent-immune-cells-off-the-shelf.html