Devel Cell：一种特殊的粘性细胞“手指”结构或能抑制乳腺癌进展及扩散

乳腺导管原位癌（DCIS）是乳腺癌的侵入前阶段，在侵袭过程中，包裹DCIS的基底膜（BM，basement membrane）会被破坏，同时肿瘤细胞就会入侵周围的基质组织，然而对于调节体内功能性上皮基底膜功能的分子机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Developmental Cell上题为“MYO10-filopodia support basement membranes at pre-invasive tumor boundaries”的研究报告中，来自图尔库大学等机构的科学家们通过研究发现，名为丝状伪足（filopodia）的指头样细胞扩展物或会促进在乳腺肿瘤周围建立一定的保护性屏障。

在乳腺癌发生的早期阶段，恶性细胞会被名为基底膜的组织屏障所禁锢，从而阻断其播散到机体其它部位；早期的疾病阶段通常不会威胁患者的生命，而且利用手术就能移除肿瘤，然而，如果癌细胞扩散并形成转移病灶，乳腺癌就会变得具有一定的致死性。为了扩散和逃逸，肿瘤细胞首先会突破其最接近的屏障，即基底膜结构，这项研究中，研究人员发现，名为丝状伪足的细胞结构能帮助保护肿瘤周围的基底膜，从而防止肿瘤细胞逃逸。

研究者Johanna Ivaska教授表示，这些研究结果让人非常惊讶，因为此前科学家们认为，这些癌细胞的粘性“手指”仅能用于入侵附近的组织，如今他们发现，这些结构或能帮助遏制肿瘤进展。这些粘性手指结构是通过一种名为肌球蛋白-10（Myosin-10）的蛋白质所产生的。研究者发现，缺失这种蛋白的癌细胞并不能构建并维持其周围的屏障结构，即基底膜，这或许就会使得癌细胞的逃逸变得更加容易。

一种特殊的粘性细胞“手指”结构或能抑制乳腺癌进展及扩散。

图片来源：Developmental Cell (2022). DOI:10.1016/j.devcel.2022.09.016

当移除肌球蛋白-10后，肿瘤显然就会变得更具侵袭性，这些基底膜几乎会完全消失，同时其还能更加自由地扩散到周围组织中。多年以来，研究人员重点理解了癌细胞如何利用丝状伪足来移动并入侵周围组织，此前研究则强调，一旦癌细胞逃离了原发性肿瘤，其就能利用丝状伪足来进行播散，如今这篇研究报告中，研究者发现，丝状伪足或许在疾病早期阶段扮演着一种相反的作用。

Jacquemet博士指出，我们一直在深入研究并开发治疗癌症的抗丝状伪足策略，但本文研究结果清晰地强调了，靶向作用丝状伪足或肌球蛋白-10实际上或能让情况变得更糟；如今研究人员正在通力合作来评估丝状伪足结构如何调节基底膜的组装。综上，本文研究结果表明，肌球蛋白-10或许在乳腺癌早期阶段具有一定的保护性作用，其与肿瘤限制基底膜有关，而且在后期阶段具有一定的侵袭性，并能促进癌细胞的扩散。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Emilia Peuhu，Guillaume Jacquemet，Colinda L.G.J. Scheele, et al. MYO10-filopodia support basement membranes at pre-invasive tumor boundaries, Developmental Cell (2022). DOI: 10.1016/j.devcel.2022.09.016