Acta Pharm Sin B：中山大学的研究者们为个体化治疗提供了一个可行的多维平台
来源：生物谷原创 2024-03-29 15:49
本研究数据表明晚期肝癌临床-lenvatinib耐药患者的生存率仍然很低，迫切需要新的联合治疗。研究者在这里描述了一个多维的高通量筛选平台，用于在临床环境中识别有效的药物敏感性。
肝癌是人类癌症的第六大常见类型，也是全球癌症相关死亡的第四大原因。肝癌几乎总是发生在由乙型或丙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素摄入、酗酒、代谢综合征、糖尿病和肥胖引起的慢性肝病患者中。
对于早期肝癌，手术、肝移植、经动脉化疗栓塞和射频消融可能获得治疗潜力，而对于晚期肝癌，全身靶向治疗和免疫治疗是唯一可用的选择，但疗效低，生存获益有限。临床耐药仍然是晚期肝癌治疗的主要障碍，并导致疾病复发。
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.09.015
近日，来自中山大学的研究者们在Acta Pharm Sin B.杂志上发表了题为“A multidimensional platform of patient-derived tumors identifies drug susceptibilities for clinical lenvatinib resistance”的文章，该研究提示患者源性肝癌模型有效概括了临床观察到的lenvatinib耐药，加快了晚期肝癌药物的发现，为个体化治疗提供了一个可行的多维平台。
Lenvatinib是FDA批准用于晚期肝癌一线治疗的第二代多受体酪氨酸激酶抑制剂，由于耐药而面临限制。
在这里，研究者应用了一个多维，高通量筛选平台，包括患者来源的耐药肝肿瘤细胞(PDCs)，类器官(PDOs)和异种移植物(PDXs)，以确定在临床相关环境中克服lenvatinib耐药的药物敏感性。耐药肝肿瘤患者的PDCs和pdo的扩增和传代保留了对lenvatinib治疗的功能保真度，加快了药物再利用筛选。
药理筛选发现罗米地辛、YM155、apitolisib、NVP-TAE684和达沙替尼是lenvatinib耐药PDC和PDO模型的潜在抗肿瘤药物。值得注意的是，罗米地辛治疗通过触发免疫原性肿瘤细胞死亡和阻断EGFR信号通路，增强了同基因小鼠模型的抗肿瘤反应。罗米地辛联合免疫疗法在人源化免疫活性PDX模型中对lenvatinib耐药获得了强大的协同抗肿瘤作用。
肝癌PDCs体外扩增示意图
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.09.015
总之，本研究数据表明晚期肝癌临床-lenvatinib耐药患者的生存率仍然很低，迫切需要新的联合治疗。研究者在这里描述了一个多维的高通量筛选平台，用于在临床环境中识别有效的药物敏感性，以克服lenvatinib耐药性。PDC模型可实现快速筛选，而PDO和PDX模型可对筛选结果进行必要的验证，该多维平台的应用可以快速发现耐药晚期肝癌的药物敏感性，从而增加潜在的个性化医疗。（生物谷 Bioon.com）
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