靶向线粒体生物能量！新一类降糖药imeglimin：独特机制赋予无限潜能，将2021年上市！
来源：本站原创 2020-09-25 16:03
imeglimin是一种首创药物，具有独特双重作用机制，可改善胰岛素分泌紊乱和胰岛素敏感性。
2020年09月25日讯 /生物谷BIOON/ --Poxel SA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，致力于开发创新疗法，用于治疗代谢疾病，包括2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。近日，该公司在第56届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布了新型口服降糖药imeglimin治疗2型糖尿病的2项3期研究（TIMES 2、TIMES 3）的结果。结果显示，imeglimin达到了主要终点和目标，并显示出良好的安全性和耐受性。
imeglimin是一种首创（first-in-class）药物，具有一种以线粒体生物能量学（mitochondrial bioenergetics）为靶点的新型作用机制（MOA），可改善胰岛素分泌紊乱和胰岛素敏感性，这两者都是导致2型糖尿病的关键因素。imeglimin具有独特的双重作用机制，有潜力在当前治疗模式的各个阶段治疗2型糖尿病，既可以作为单药疗法，也可以作为其他降糖疗法的补充。
今年8月，Poxel合作伙伴住友制药（Sumitomo Dainippon Pharma）在日本提交了imeglimin新药申请（NDA），预计将2021年获批上市。该申请基于III期临床开发项目TIMES的数据。该项目共包括3个关键性III期研究（TIMES1，TIMES2，TIMES3），涉及日本超过1100例患者，这些研究中，imeglimin用药剂量为1000mg，每日口服2次。研究结果证实了imeglimin作为单药疗法、与已上市的口服降糖药或胰岛素制剂联合应用，治疗日本2型糖尿病患者的疗效、安全性、耐受性。
imeglimin化学结构式（图片来源：维基百科）
——TIMES 2研究：是一项52周、开放标签、平行组3期研究，共入组了日本714例2型糖尿病患者，评估了imeglimin的长期安全性和疗效。该研究中，imeglimin通过口服给药（1000mg，每日2次），作为单药治疗，或与现有降糖药进行联合治疗，包括一种DPP-4抑制剂、一种SGLT2抑制剂、一种双胍类药物、一种磺酰脲类药物、一种格列奈类药物、一种α-葡萄糖苷酶抑制剂、一种噻唑烷类药物、一种注射GLP1受体激动剂。
EASD会上报告了imeglimin与其他口服降糖药联合治疗组的详细数据。结果显示，在52周治疗结束时，各个联合治疗组糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化为：DPP-4抑制剂（-0.92%）、噻唑烷二酮（-0.88%）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（-0.85%）、格列类（-0.70%）、二甲双胍（一种双胍，-0.67%）、SGLT2抑制剂（-0.57%）、磺酰脲（-0.56%）。imeglimin作为单药疗法，HbA1c相对基线的变化为（-0.46%）。鉴于DPP-4抑制剂在日本市场处于领先地位，且约有80%的2型糖尿病患者接受该类药物治疗，因此imeglimin与DPP-4抑制剂联合应用观察到的显著疗效非常引人注目。
研究结果进一步强化了imeglimin的差异化特征，显示了imeglimin具有增加胰岛素分泌和提高胰岛素敏感性的双重作用机制，并且与具有互补作用机制的药物联合用药时显示出增加的疗效。该研究中，imeglimin显示出良好的安全性耐受性，并与先前研究一致。
——TIMES 3研究：是一项16周、双盲、安慰剂对照、随机研究，并有一个36周开放标签扩展期。该研究共入组了日本215例接受胰岛素治疗血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者，评估了imeglimin与胰岛素联合治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第16周糖化血红蛋白A1c（HbA1c）相对基线的变化。
结果显示，在双盲安慰剂对照随机期，imeglimin联合胰岛素治疗表现出显著的降糖疗效：在治疗第16周，与安慰剂+胰岛素治疗组相比，imeglimin+胰岛素治疗组HbA1c相对基线显著降低（安慰剂校正后的HbA1c相对基线的平均变化为-0.60%），数据具有统计学显著差异（p＜0.0001），达到了研究的主要终点。
在开放标签扩展期，完成16周双盲期的208例患者，接受口服imeglimin（1000mg，每日2次）和胰岛素疗法继续治疗36周。在开放标签扩展期结束时观察到HbA1c下降为：（1）接受imeglimin和胰岛素治疗52周（imeglimin+胰岛素治疗16周，imeglimin+胰岛素治疗36周）的患者较基线变化为-0.64%；（2）在最后36周接受imeglimin和胰岛素（安慰剂+胰岛素治疗16周，imeglimin+胰岛素治疗36周）的患者，较基线变化为-0.54%。
总体而言，在整个52周期间观察到imeglimin具有有利的安全性和耐受性。在最初16周双盲安慰剂对照治疗期间，治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率与安慰剂组相似。在36周扩展期内，安全性和耐受性与试验第一部分一致。无严重低血糖事件发生，报告的低血糖事件多为轻度。
imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开发的首个候选产品，具有一种的独特作用机制，以线粒体生物能量学为靶标，是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官（肝脏、肌肉、胰腺）发挥作用的口服降糖药。
imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用（gluconeogenesis）发挥降低血糖功效。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力，对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外，imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。
这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能，在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病，包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。
Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系，在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin，用于2型糖尿病的治疗。2018年2月，Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议，在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin，包括美国和欧盟。目前，Roivant Sciences旗下公司Metavant Sciences与Poxel正计划在美国和欧盟开展III期临床项目。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Poxel Presents Imeglimin Phase 3 TIMES Results and PXL770 Preclinical Cardio-Renal Results at the 56th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
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