首个！地中海贫血口服疗法III期研究成功

6月3日，Agios宣布，mitapivat用于输血依赖性（TD）α或β地中海贫血成人患者的III期ENERGIZE-T研究达到主要终点，能够显著减少输血。

Mitapivat是一款first-in-class新型、口服丙酮酸激酶-R（PKR）激活剂，对野生型和突变型PKR均有激活作用，可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平。2022年2月，mitapivat首次获FDA批准上市，用于治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏引起的成人溶血性贫血，是首个用于这种疾病的疾病修饰疗法，商品名为Pyrukynd。

本次公布的III期ENERGIZE-T研究共纳入了258例患者，随机分为两组，其中171例患者接受mitapivat 100mg（每日两次，BID）治疗，另外87例患者接受安慰剂。最终，mitapivat组155例患者、安慰剂组83例患者完成了为期48周双盲研究期。

结果显示，达到了输血改善（Transfusion reduction response，TRR）主要终点。TRR定义为与基线相比，第48周的任何连续12周内，输血红细胞（RBC）单位减少≥50%，即RBC单位减少≥2个。与安慰剂相比，mitapivat治疗显著降低了输血负担，mitapivat组有30.4%患者实现了TRR，而安慰剂组这一比例仅为12.6%（双侧p=0.0003）。

同时，与安慰剂相比，mitapivat在其他关键次要终点方面也展现出统计学意义显著降低：与基线相比，mitapivat组在第48周的任何连续24周内输血红细胞单位减少≥50%、第13周至第48周输血红细胞单位减少≥33%、第13周至第48周输血红细胞单位减少≥50%。此外，与安慰剂组（1.1%）相比，mitapivat 组有更高比例患者（9.9%）达到了输注独立性的次要终点（截至第48周连续≥8周无需输血）。

研究期间内，mitapivat组和安慰剂组的不良事件（AE）发生率相似。mitapivat组有5.8%患者出现导致停药的AE，而安慰剂组中这一比例为1.2%。

新闻稿指出，ENERGIZE-T是首个证明口服疗法能够改善输血依赖性α和β地中海贫血患者病情的III期研究。

今年1月初，mitapivat用于非输血依赖性（NTD）α或β地中海贫血成人患者的III期临床试验ENERGIZE也达到了主要终点，42.3%患者经mitapivat治疗实现血红蛋白应答，而安慰剂组仅有1.6%。

Agios表示，基于ENERGIZE和ENERGIZE-T这两项研究，预计在今年年底递交mitapivat治疗地中海贫血的上市申请。