Endocrinology：破坏脂肪组织中的生长激素受体编码基因会导致小鼠寿命的延长了23%

在一项新的研究中，来自美国俄亥俄大学传统骨科医学院和爱迪生生物技术研究所等研究机构的研究人员在小鼠中发现阻止脂肪细胞中生长激素（growth hormone）的活性可以改善它们的健康并延长寿命。相关研究结果发表在2022年10月的Endocrinology期刊上，论文标题为“Disruption of Growth Hormone Receptor in Adipocytes Improves Insulin Sensitivity and Lifespan in Mice”。

生长激素最有名的作用是调节生长；然而，它的存在既有好处也有坏处。它存在于身体的许多组织中，在包括衰老在内的众多生物功能中发挥着重要作用。

这项研究的概念部分上是受到一只小鼠的启发，这小老鼠创造了实验室中最长寿的记录。这只长寿的小鼠在任何细胞或组织中都没有生长激素的作用，导致小鼠体型小且肥胖，但寿命却比典型的实验室小鼠长很多。这些作者想看看，有选择地从脂肪细胞中去除生长激素受体，而不是完全从体内去除，是否能保留生长激素不敏感的有利方面，同时限制它的更多有害影响。

论文共同作者、俄亥俄大学传统骨科医学院的John Kopchick博士说，“这项研究扩大了我们对生长激素作用的认识，以及它如何特异性地影响不同的组织，产生不同的生理结果。尽管在这项研究中，小鼠的脂肪增加了，但它们在代谢上是健康的，而且比对照组的小鼠寿命更长，这意味着我们可以将这一发现应用到我们自己的生活中，帮助公众了解并非所有的脂肪都是坏脂肪。”

这些研究结果显示，破坏脂肪细胞中的生长激素受体（growth hormone receptor, CHR）编码基因可以改善雄性小鼠晚年的胰岛素敏感性并延长寿命。这些小鼠还增加了脂肪含量，降低了循环中的胰岛素、C-肽、脂联素（adiponectin）、抵抗素（resistin）的水平，并改善了晚年时的衰弱评分（frailty scores），增加了握力。这些作者发现，在没有生长激素作用的雄性小鼠中，大约23%的寿命延长是由于脂肪细胞中的GHR受到破坏所致。在之前的报告中，他们确定大约19%的寿命延长是由于肌肉中的生长激素作用，而雌性从GHR破坏中受益较少。

这项新研究是在这些作者考虑在俄亥俄大学Kopchick实验室开发的一种小鼠品系时构思的，该品系已被用于研究健康老化超过25年。这种小鼠品系被称为GHR基因敲除（GHRKO）小鼠，它们体内没有生长激素作用。它们的寿命更长，对胰岛素的敏感性增强，并能避免多种与年龄有关的疾病。

AdGHRKO小鼠的Kaplan-Meier生存图。AdGHRKO小鼠（红色）和同窝对照组小鼠（黑色）显示为雄性（A，左上）、雌性（B，右上）和雄性雌性混合（C，底部）。如果达到统计学意义（P<0.05），则提供对数排名测试的P值并以粗体显示。AdGHRKO指的是脂肪细胞特异性生长激素受体敲除。图片来自Endocrinology, 2022, doi:10.1210/endocr/bqac129。

论文通讯作者、俄亥俄大学传统骨科医学院的Edward List博士说，“事实上，这种由于缺乏GHR而完全对生长激素不敏感的小鼠保持着最长寿的实验室小鼠的记录，与对照组小鼠相比，它们还差一周就能活到5年。我们也知道生长激素作用于脂肪细胞，所以我们想知道如果我们只在这些细胞中移除GHR而在所有其他细胞和组织中保留GHR会发生什么。”

在移除小鼠脂肪细胞中的GHR后，这些作者让这些小鼠正常生活，并通过观察了两性年老小鼠的脂肪、细胞因子/脂肪因子、葡萄糖稳态、衰弱和寿命，分析这种改变是否影响它们的代谢和寿命。

根据这项新的研究，这些数据表明，移除生长激素的作用，即使是在一种组织中，也足以获得可观察到的健康益处，促进长期健康，减少衰弱，并增加寿命。

List说，“这项研究很重要，因为它告诉我们，生长激素的一些不太有利的健康影响发生在脂肪组织中，而且生长激素不是一种抗衰老药物；如果有的话，它会促进衰老。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Edward O. List et al. Disruption of Growth Hormone Receptor in Adipocytes Improves Insulin Sensitivity and Lifespan in Mice, Endocrinology, 2022, doi:10.1210/endocr/bqac129.