Nature：揭示增强免疫系统对抗黑色素瘤的新策略

2021年10月31日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学医学院的研究人员发现酶KDM5B抑制了抗黑色素瘤免疫反应。这一发现可能有助于开发一种新的治疗策略，使黑色素瘤患者和其他癌症患者受益，特别是那些对当前疗法没有反应的患者。相关研究结果于2021年10月20日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“KDM5B promotes immune evasion by recruiting SETDB1 to silence retroelements”。

论文共同通讯作者、耶鲁大学医学院病理学系表观遗传学项目主任Qin Yan博士说，“这些结果令人振奋，因为我们发现了一些研究不多的遗传因子在免疫反应中的基本作用，并确定了一种刺激我们免疫系统抗癌能力的新方法。此外，我们证实这种方法可以用来克服对目前的癌症免疫疗法的抵抗性。”

在这项新的研究中，这些作者发现，剔除对黑色素瘤维持和耐药性至关重要的蛋白KDM5B，可诱发强大的适应性免疫反应，并增强对免疫检查点阻断的反应。KDM5B与蛋白编码基因SETDB1合作，抑制诸如MMVL30之类的某些遗传因子的表达。这些遗传因子的表达刺激了RNA和DNA感应途径和随后的干扰素反应，从而导致肿瘤排斥和免疫记忆。

KDM5B的缺失诱导内源性逆转录元件表达并形成dsRNA，图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03994-2。

Yan和他的团队多年来一直致力于研究KDM5蛋白在发育和癌症中的作用。在试图了解KDM5B在黑色素瘤中的作用时，Yan团队与论文共同通讯作者、耶鲁大学医学院研究员Marcus Bosenberg博士的实验室密切合作。耶鲁大学免疫肿瘤学中心和耶鲁大学皮肤癌SPORE项目提供的资源和专业知识对这项研究至关重要。

Bosenberg说，“迫切需要找到新的策略，使免疫疗法有效地帮助治疗癌症患者。”Yan补充说，“我们很受鼓舞，因为现在我们正在努力分析这些遗传因子如何导致癌症，并根据我们的发现开发针对性的癌症药物。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Shang-Min Zhang et al. KDM5B promotes immune evasion by recruiting SETDB1 to silence retroelements. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03994-2.