Free Radical Bio Med：维生素C会加速黑色素瘤细胞的DNA损伤和死亡

在一项新的研究中，南佛罗里达大学分子生物科学系教授Marcus Cooke及其团队指出利用维生素 C增加癌细胞的 DNA 损伤从而导致癌细胞死亡，可能是治疗黑色素瘤的更有效方法。相关研究结果近期发表在Free Radical Biology and Medicine期刊上，论文标题为“Redox modulation of oxidatively-induced DNA damage by ascorbate enhances both in vitro and ex-vivo DNA damage formation and cell death in melanoma cells”。

这些作者发现与正常皮肤细胞相比，黑色素瘤细胞的DNA损伤更多，抗氧化防御能力更弱。用过氧化氢和维生素 C 处理黑色素瘤细胞时，黑色素瘤细胞的 DNA 损伤更严重，细胞死亡率更高，而正常的皮肤细胞则受到保护。此外，他们的研究结果还发现，维生素 C 能增强现有黑色素瘤药物伊利司莫（elesclomol）的疗效。

Cooke说，研究维生素C对DNA和皮肤细胞的影响由来已久，这有助于为他们目前的研究指明方向。Cooke说，“自上世纪90年代末以来，我们一直在研究抗氧化剂的作用，并对维生素C作为促氧化剂（造成DNA损伤）和抗氧化剂（防止DNA损伤）的能力及其帮助调节DNA修复的明显能力着迷。这一点，再加上我们对皮肤生物学/太阳紫外线辐射的长期兴趣（也可追溯到 20 世纪 90 年代），促使我们开展了这项新的研究。”

他解释说，“这些研究结果表明，黑色素瘤细胞的 DNA 损伤程度高于角化细胞（keratinocyte），即表皮中的主要细胞类型。我们发现，这种损伤与黑色素细胞（melanocyte）中黑色素的含量成正比---黑色素越多，损伤越大。这是在甚至没有暴露在阳光下的细胞中发生的，这表明细胞内的黑色素会对黑色素瘤细胞造成损伤。”

图片来自Free Radical Biology and Medicine, 2024, doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.019

他补充说，“我们的研究显示，潜在有害活性物质的水平与黑色素的数量成正比，而保护性抗氧化剂的水平则成反比。有鉴于此，我们进而发现，我们可以利用这种情况选择性地杀死黑色素瘤细胞。”

Cooke承认，还需更多的临床研究和试验来支持这些发现，并有助于将抗坏血酸作为一种辅助治疗手段。

他说，“鉴于维生素C已被充分研究，而且已知其耐受性良好，我认为如果维生素C能像伊利司莫那样诱导DNA损伤，临床医生就可以将其作为现有治疗方法的补充，以增强现有方法的效果。我的氧化应激小组实验室使用的氧化应激生物标志物特别适合用于临床研究，如果临床研究开始进行，我们可以帮助支持对患者进行体内生物监测。” （生物谷Bioon.com）

参考资料：

Hishyar A. Najeeb et al. Redox modulation of oxidatively-induced DNA damage by ascorbate enhances both in vitro and ex-vivo DNA damage formation and cell death in melanoma cells. Free Radical Biology and Medicine, 2024, doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.019.