NEJM：新研究表明德曲珠单抗有望让重症难治性自身免疫性疾病患者获益

由弗里德里希-亚历山大埃尔朗根-纽伦堡大学主导的研究证实，德曲珠单抗（teclistamab）可能为重症难治性自身免疫性疾病患者带来治疗获益。

自身免疫性疾病可能对传统免疫抑制治疗无效，导致患者持续炎症且治疗选择有限。既往如利妥昔单抗等B细胞清除疗法常难以维持缓解。学界一直在寻找能更精准清除自身反应性免疫细胞的药物，以期实现疾病控制且无长期毒性。

在发表于《新英格兰医学杂志》杂志上的标题为“BCMA T-Cell Engager Therapy in Patients with Refractory Autoimmune Disease”的论文中，研究者通过同频用药方案给予德曲珠单抗，评估其安全性与有效性。

共10名罹患六种自身免疫病（系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿关节炎、格雷夫斯病及IgG4相关疾病）的参与者接受治疗。中位年龄55岁，60%为女性。其中9人曾接受利妥昔单抗进行B细胞清除。

用药后出现快速B细胞清除，B细胞再生障碍中位持续时间达157天。游离轻链及免疫球蛋白水平下降提示浆细胞显著清除。

血清学应答包括自身抗体滴度降低及多抗体类别血清转换。在IgG4相关疾病中，炎症标志物随症状改善恢复正常。多数间质性肺病患者肺功能改善，格雷夫斯病患者影像学显示眼眶炎症减轻。

9名患者观察到临床获益，其中6人在单疗程治疗后实现持续长达15个月的无药物缓解。全队列中位应答持续时间为10个月。

10名患者中8人出现细胞因子释放综合征，均为低级且对单剂托珠单抗应答。未发生神经毒性事件。上呼吸道感染常见但轻微；两例细菌感染需抗生素治疗。所有患者出现低丙种球蛋白血症，经免疫球蛋白输注管理。

研究者结论认为，德曲珠单抗在多种难治性自身免疫病中展现持续疗效，不良反应可控，主要限于轻度细胞因子释放及感染风险。

该发现提示，BCMA靶向T细胞衔接疗法或可成为传统治疗无效患者实现免疫再平衡的可行策略，值得进一步开展临床试验。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Laura Bucci et al, BCMA T-Cell Engager Therapy in Patients with Refractory Autoimmune Disease, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/nejmc2506740.