科学家揭示了一种基于LC-MS/MS治疗黑色素瘤的灵敏而精确的方法

黑色素瘤是一种来自黑素细胞谱系的高度侵袭性癌症，一旦发生转移，就很难治疗，IV期疾病的5年总生存率为25-50%。使用促铁蛋白治疗癌症已经引起了极大的热情，并刺激了该领域更广泛的研究工作。

尽管癌症中的铁死亡研究和脂质过氧化备受关注，但已发表的评估癌症中过氧化脂质的报告使用了间接的、非特定的方案。缺乏对发生铁死亡的癌症细胞中氧化修饰脂质的LC-MS研究。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102650 

近日，来自匹兹堡大学的研究者们在Redox Biol.杂志上发表了题为“Redox phospholipidomics discovers pro-ferroptotic death signals in A375 melanoma cells in vitro and in vivo”的文章，该研究揭示了基于LC-MS/MS的氧化还原脂质组学是一种灵敏而精确的方法，可用于检测和表征放射和化疗诱导癌症细胞铁沉积的磷脂生物标记物。

生长中的癌症细胞有效地避开了大多数受调控的细胞死亡程序，尤其是凋亡。这就需要寻找替代治疗方法来导致癌症细胞死亡，其中之一就是铁死亡。使用铁蛋白前体药物治疗癌症的障碍之一是缺乏足够的铁蛋白沉积生物标记物。脱铁症伴随着磷脂酰乙醇胺（PE）的多不饱和物质过氧化为过氧化氢（-OOH）衍生物，这是死亡信号。

在本研究中，研究者证明了，体外RSL3诱导的A375黑色素瘤细胞死亡完全可以被铁素抑制素-1预防，这表明它们对铁死亡的高度敏感性。用RSL3处理A375细胞导致了铁死亡的生物标志物PE-（18:0/20:4-OOH）和PE-（18/0/22:4-OOH，以及氧化截短产物-PE-（18:0/羟基-8-氧代-oct-6-烯酸（HOOA）和PC-（18:0/HOOA）的显著积累。

在体内观察到RSL3对黑色素瘤生长的显著抑制作用。氧化还原磷脂组学显示RSL3治疗组与对照组相比，18:0/20:4-OOH水平升高。此外，PE-（18:0/20:4-OOH）物种被确定为控制组和RSL3处理组分离的主要贡献者，在预测得分中具有最高的变量重要性。皮尔逊相关分析显示，肿瘤重量与PE-（18:0/20:4-OOH）、PE-18:0/HOOA和PE16:0-HOOA含量之间存在相关性。

RSL3在体内诱导GFP-A375黑色素瘤的磷脂和脂质体的变化。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102650

综上所述，对癌症细胞进行积极的前铁蛋白靶向，结合对调节性和效应性免疫细胞进行精确可靠的反铁蛋白靶点，是一种新的优化和平衡差分方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yulia Y. Tyurina et al. Redox phospholipidomics discovers pro-ferroptotic death signals in A375 melanoma cells in vitro and in vivo. Redox Biol. 023 May;61:102650. doi: 10.1016/j.redox.2023.102650.