Clin Cancer Res：新研究揭示致命性前列腺癌的发生机制
来源：本站原创 2019-11-16 02:25
2019年11月16日 讯 /生物谷BIOON/ --根据最近一项研究，一种有助于神经元功能的转录因子BRN4似乎也能够促进前列腺癌的恶化。BRN4主要在中枢神经系统和内耳中表达，但现在科学家们首次获得证据，表明这种BRN4在神经内分泌前列腺癌患者中也存在过度表达的现象。 虽然神经内分泌细胞在大脑中更为常见，但是在前列腺也占了一定的比例，面对强大的激素疗法，它们似乎变得越来越多且更具致命
2019年11月16日 讯 /生物谷BIOON/ --根据最近一项研究，一种有助于神经元功能的转录因子BRN4似乎也能够促进前列腺癌的恶化。BRN4主要在中枢神经系统和内耳中表达，但现在科学家们首次获得证据，表明这种BRN4在神经内分泌前列腺癌患者中也存在过度表达的现象。
虽然神经内分泌细胞在大脑中更为常见，但是在前列腺也占了一定的比例，面对强大的激素疗法，它们似乎变得越来越多且更具致命性。
性激素是前列腺癌恶化的主要驱动力，因此抑制其或其受体的激素疗法（称为化学去势）是一种标准的一线疗法，该研究所生物化学和分子生物学系的癌症生物学家Sharanjot Saini博士说。
然而，目前高达40％的患者在接受上述疗法之后出现了抵抗性，使得癌症更难治疗。对此，患者不得不接受更新且功能更强的激素疗法，例如enzalutamide（该疗法于2012年首次批准用于此类复发性前列腺癌）。
但是，面对这种更具侵略性的治疗方法，这项研究的第一作者，MCG癌症生物学家Divya Bhagirath说，一部分细胞会分化为神经内分泌前列腺癌，这是一种更具侵略性的疾病。到目前为止，科学家们还不清楚这种致命的“转换“是如何发生的。
通过比较患有和未患有这种罕见的前列腺癌的患者的组织，科学家发现这是由于BRN4的过度表达以及与同一家族的另一种转录因子BRN2的相互作用导致的。Bhagirath指出，此前研究已经表明BRN2与这种癌症有关，但MCG研究人员发现BRN4的水平高得多，并且似乎是更为关键的因子。
Bhagirath说：“我们显示出BRN4确实在驱动前列腺癌的神经内分泌分化中起作用，并且在前列腺癌中也有作用。”
他们发现，enzalutamide可以阻断雄激素受体，还能增加外泌体中这两个转录因子（更多的BRN4）的释放。在这种情况下，外泌体将其成为神经内分泌前列腺癌细胞所需的物质传递给腔细胞。
他们的发现表明，BRN4可能是防止这种癌症恶化的好靶标，并且外泌体中BRN4的含量可能是指征癌症恶化的很好的生物标志物。 （生物谷Bioon.com）
资讯出处：Driver found for more deadly prostate cancer
原始出处：Divya Bhagirath, Thao Ly Yang, Z. Laura Tabatabai, Shahana Majid, Rajvir Dahiya, Yuichiro Tanaka, Sharanjot Saini. BRN4 Is a Novel Driver of Neuroendocrine Differentiation in Castration-Resistant Prostate Cancer and Is Selectively Released in Extracellular Vesicles with BRN2. Clinical Cancer Research, 2019; 25 (21): 6532 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0498
虽然神经内分泌细胞在大脑中更为常见，但是在前列腺也占了一定的比例，面对强大的激素疗法，它们似乎变得越来越多且更具致命性。
（图片来源：Www.pixabay.com）
性激素是前列腺癌恶化的主要驱动力，因此抑制其或其受体的激素疗法（称为化学去势）是一种标准的一线疗法，该研究所生物化学和分子生物学系的癌症生物学家Sharanjot Saini博士说。
然而，目前高达40％的患者在接受上述疗法之后出现了抵抗性，使得癌症更难治疗。对此，患者不得不接受更新且功能更强的激素疗法，例如enzalutamide（该疗法于2012年首次批准用于此类复发性前列腺癌）。
但是，面对这种更具侵略性的治疗方法，这项研究的第一作者，MCG癌症生物学家Divya Bhagirath说，一部分细胞会分化为神经内分泌前列腺癌，这是一种更具侵略性的疾病。到目前为止，科学家们还不清楚这种致命的“转换“是如何发生的。
通过比较患有和未患有这种罕见的前列腺癌的患者的组织，科学家发现这是由于BRN4的过度表达以及与同一家族的另一种转录因子BRN2的相互作用导致的。Bhagirath指出，此前研究已经表明BRN2与这种癌症有关，但MCG研究人员发现BRN4的水平高得多，并且似乎是更为关键的因子。
Bhagirath说：“我们显示出BRN4确实在驱动前列腺癌的神经内分泌分化中起作用，并且在前列腺癌中也有作用。”
他们发现，enzalutamide可以阻断雄激素受体，还能增加外泌体中这两个转录因子（更多的BRN4）的释放。在这种情况下，外泌体将其成为神经内分泌前列腺癌细胞所需的物质传递给腔细胞。
他们的发现表明，BRN4可能是防止这种癌症恶化的好靶标，并且外泌体中BRN4的含量可能是指征癌症恶化的很好的生物标志物。 （生物谷Bioon.com）
资讯出处：Driver found for more deadly prostate cancer
原始出处：Divya Bhagirath, Thao Ly Yang, Z. Laura Tabatabai, Shahana Majid, Rajvir Dahiya, Yuichiro Tanaka, Sharanjot Saini. BRN4 Is a Novel Driver of Neuroendocrine Differentiation in Castration-Resistant Prostate Cancer and Is Selectively Released in Extracellular Vesicles with BRN2. Clinical Cancer Research, 2019; 25 (21): 6532 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0498
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