2023 ASCO：伊尼妥单抗3项重磅研究闪耀入选

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举行。近期ASCO公布了此次年会部分入选研究的摘要内容，三生国健自主研发的抗HER2单抗伊尼妥单抗（赛普汀）有多项临床研究入选。

摘要号：e12597

研究题目：HER2阳性局部晚期乳腺癌的新辅助治疗：伊尼妥单抗（赛普汀）联合帕妥珠单抗、紫杉醇和卡铂（TCbIP）的II期研究初步分析

研究背景：伊尼妥单抗是我国首个自主研发的创新型抗HER2单克隆抗体，与曲妥珠单抗具有相同的Fab段。但由于其Fc段经2个氨基酸位点的修饰和生产工艺的优化，提升了抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）效应并降低了免疫原性和不良反应。目前仍需要更多证据评估伊尼妥单抗联合帕妥珠单抗、紫杉醇和卡铂（TCbIP）作为新辅助治疗的疗效和安全性。故本研究旨在评估TCbIP新辅助治疗HER2阳性局部晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。

研究方法：该研究是一项单臂、开放性、II期临床试验，纳入经组织学证实的ⅡA 至 ⅢC 期 HER2 阳性原发性浸润性乳腺癌患者。符合条件的患者每3周接受一次TCbIP方案治疗，最多6个疗程，后进行手术。主要终点为病理完全缓解率（pCR，ypT0/is ypN0）。关键次要终点包括近pCR率（npCR，残留乳腺病灶<1cm）、客观缓解率（ORR）和安全性。在疗效分析中，将研究对象分为意向治疗（ITT）人群和符合方案（PP）人群。ITT人群包括至少接受了2个周期的TCbIP治疗的患者，但不包括未接受手术随访的患者，以及接受其他靶向治疗的患者。PP人群则是指符合所有试验标准、遵守方案且没有重大违反研究方案的患者。安全性分析人群包括所有使用过研究药物并有可用安全性数据的患者。

研究设计

研究结果：2021年11月至2023年2月，共纳入24例HER2阳性局部晚期乳腺癌患者。ITT人群19例（中位年龄为50岁，78.9%为III期），其中12例患者完成了研究治疗和手术（PP人群），7例患者仍在新辅助治疗中。ITT人群的ORR为78.9%（15/19），PP人群的ORR为91.7%（11/12）。在PP人群中，有8例患者（66.7%）达到了pCR，10例患者（83.3%）达到了npCR。对于激素受体阴性和阳性的肿瘤患者，pCR率分别为71.4%（5/7）和60.0%（3/5）（P = 0.771），npCR率分别为85.7%（6/7）和80.0%（4/5）（P = 0.793）。最常见的3级不良事件是脱发（41.7%）和中性粒细胞减少（12.5%）。未见患者出现左心室射血分数显著降低的情况，且无患者因不良反应而退出治疗。

研究结论：TCbIP方案在HER2阳性局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗中显示出良好的疗效（pCR率为66.7%）且安全可控。

摘要号：9105

研究题目：伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗HER2突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和疗效研究：一项开放标签的Ib期研究 

研究背景：目前，HER2突变型NSCLC患者的靶向治疗研究证据有限。此前研究表明，吡咯替尼对携带HER2突变的晚期NSCLC患者具有抗肿瘤活性。伊尼妥单抗联合吡咯替尼是否能显示出可控的安全性和有效的抗肿瘤活性尚不清楚。故研究旨在评估伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗携带HER2基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。

研究方法：该研究是一项开放标签的Ib期研究。携带HER2基因突变的局部晚期或转移性NSCLC患者接受伊尼妥单抗联合吡咯替尼方案治疗。该研究由剂量递增部分和剂量扩展部分组成。在剂量递增期间，采用平行的“3+3”剂量递增设计来确定剂量限制毒性（DLT）。伊尼妥单抗采用3周给药方案（第1周期为8 mg/kg负荷剂量，后续各周期为6 mg/kg），同时予吡咯替尼（剂量递增部分：240 mg qd和320 mg qd；剂量扩大部分：320 mg qd）。研究的主要终点是DLT的剂量和安全性。在第一次给药后的21天内评估DLT。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存率和总生存率。

研究设计

研究结果：2021年8月6日至2022年8月25日，共纳入44例患者，其中3例为伊尼妥单抗联合240mg吡咯替尼组，41例为伊尼妥单抗联合320mg吡咯替尼组。吡咯替尼240mg和320mg递增期未发生DLT。因此，选择吡咯替尼320mg作为剂量扩展研究。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是腹泻（240 mg组为66.7%[2/3]，320 mg组为95.6%[43/45]）、皮疹（240 mg的66.7%[2/3]、320 mg的22.2%[10/45]）和呕吐（240 mg为0，320 mg的24.4%[11/45]）。TRAEs一般为1-2级。只有7名患者报告了3级TRAEs（240 mg吡替尼组1例，320 mg吡替替尼组6例）。初步疗效如下表所示。伊尼妥单抗联合吡咯替尼240mg组的ORR和DCR分别为0%和66.7%。伊尼妥单抗联合吡咯替尼320mg组的ORR和DCR分别为36.6%和85.4%，中位PFS为5.5个月（95%CI，4.4-8.6个月）。

研究结论：伊尼妥单抗联合吡咯替尼的初步数据显示，在携带HER2突变的晚期NSCLC患者中，具有可观的抗肿瘤活性，同时不良反应较少，安全可控。

摘要编号：1042

研究背景:在各大指南推荐中，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗应采用以H为基础的联合治疗方案；二线治疗应采用含T-DM1或TKIs的方案，但对于曲妥珠单抗和TKIs药物均失败的患者仍需选择含曲妥珠单抗为基础的治疗方案，但获益有限，急需寻找新的治疗策略。

HER2阳性乳腺癌患者在接受两种或两种以上HER2靶向治疗后的治疗选择很少。本研究旨在研究伊尼妥单抗联合免疫检查点抑制剂等药物对接受曲妥珠单抗和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)至少两种HER2靶向治疗后进展的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

免疫治疗是肿瘤治疗的研究热点。目前PD-1/PD-L1抑制剂对三阴性乳腺癌的疗效已经得到广泛认可，虽然对于HER2阳性乳腺癌的报道较少,但分子机制及临床研究结果已提示PD-1/PD-L1抑制剂治疗HER2阳性乳腺癌有良好的临床疗效。抗HER2分子靶向药物具有发挥作用快、安全性高的特点，而PD-1/PD-L1抑制剂有起效慢、效果持久的特点，所以两者结合有望更好地发挥抗肿瘤作用。

研究方法:该研究是一项单臂、开放、多中心、探索性研究，纳入既往至少接受过曲妥珠单抗和TKI治疗失败且不超过4线的HER2阳性乳腺癌患者，接受伊尼妥单抗（赛普汀）+卡瑞利珠单抗联合优替德隆治疗，研究主要终点为3个月PFS率。

本研究按照Simon优化两阶段设计，第一阶段入组10例受试者，若仅有5例或更少的受试者在3个月时无进展生存，则因疗效证据不足提前终止试验；若有6例或更多的受试者在3个月时无进展生存，则进入第二阶段，继续入组31例，共入组41例受试者。

在这项II期研究中，患者静脉注射伊尼妥单抗(8 mg/kg负荷剂量，然后6 mg/kg维持，第1天)、卡瑞利珠单抗 (200 mg/ 3周1次)、和优替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病进展或无法耐受的毒性。根据实体瘤疗效评价标准V1.1版，主要终点为3个月无进展生存(PFS)率。次要终点包括客观缓解率(ORR)、PFS、总生存期和安全性。

研究结果:公布的数据显示，伊尼妥单抗联合优替德隆和卡瑞利珠单抗，在接受包括酪氨酸酶抑制剂（TKIs）等在内的≥2线治疗后进展的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者中展现出良好的疗效。自2021年4月23日至2022年9月1日，共计入组46例患者，既往治疗线数中位值为3线。截至2023年1月18日，中位随访时间为11.37个月，三个月无进展生存（PFS）率为71.84%，中位PFS为5.59个月，ORR（客观缓解率）为28%，DCR（疾病控制率）为84.4%，其中一例患者完全缓解（CR）。此外，在安全性方面也呈现出显著优势，无4级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生，3级周围神经病变和AST升高仅各1例，没有相关治疗中断或死亡发生。

研究结论:伊尼妥单抗（赛普汀）及卡瑞利珠单联合优替德隆在经曲妥珠单抗及TKIs药物治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中疗效可期，安全性可控，具有良好的风险获益比，是新的有益尝试，必将进一步指导晚期HER2阳性乳腺癌精准、个体化治疗，为晚期HER2阳性乳腺癌多线经治患者提供新的治疗选择。

本研究摘要将在2023 ASCO以壁报展示的形式呈现。

关于赛普汀：

赛普汀（伊尼妥单抗）是中国第一个获批上市的 Fc 段修饰，生产工艺优化，具有更强 ADCC 效应的创新抗 HER2 单抗。与化疗药物联合，已被证明可以延缓 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者病情进展，并带来生存获益。

作为国家“十二五”生物制药重大专项项目，伊尼妥单抗于 2020 年 6 月获得 NMPA 批准上市，其上市打破了外资药企长达 18 年的抗HER2 单抗垄断地位，有力地推进了中国抗体生物药的自主研发热潮。

2020 年 12 月底，伊尼妥单抗通过了医保谈判，首次被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020 年版)》。

目前，伊尼妥单抗被正式纳入 CSCO 乳腺癌诊疗指南和 CACA-CBCS 指南等国内权威指南，成为晚期乳腺癌全程抗 HER2 治疗的基础药物，在 2023 版CSCO 乳腺癌诊疗指南中被列为 HER2+晚期乳腺癌 H 敏感患者抗 HER2 治疗的 I 级推荐用药。

参考资料：

[1] Yue Chai, Qiao Li, Jiaxuan Liu, Mingxia Jiang, Maiyue He. Neoadjuvant inetetamab combined with pertuzumab, paclitaxel, and carboplatin (TCbIP) for locally advanced HER2-positive breast cancer: Primary analysis of a phase II study. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr e12597).

[2]Wenfeng Fang, Yuanyuan Zhao, Yan Huang, et al. Safety and efficacy of inetetamab in combination with pyrotinib in HER2 mutant patients with non-small cell lung cancer (NSCLC): An open-label, phase Ib trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9105

[3]Huimin Lv, Min Yan, Tao Sun, et al. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: Final results from the phase 2 ICU trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1042)