Nat Commun：科学家开发出有望治疗人类多种癌症的多功能抗体

目前，基于抗体的免疫疗法依赖于肿瘤抗原的脱落从而获得适当的T细胞启动效应。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“A bispecific CD40 agonistic antibody allowing for antibody-peptide conjugate formation to enable cancer-specific peptide delivery, resulting in improved T proliferation and anti-tumor immunity in mice”的研究报告中，来自瑞典皇家理工学院等机构的科学家们通过研究开发了一种有望治疗多种人类癌症的新型抗体形式，他们设法在抗体中成功结合了三种不同的功能，从而就能强烈放大T细胞对癌症肿瘤的治疗作用。

研究者Sara Mangsbo解释道，到目前为止我们已经在精准医学研究领域成功研究了15年，同时我们还利用抗体影响机体免疫系统中的重要关键蛋白—CD40，如今我们就能证明，我们的新型抗体方法或能作为癌症的精准化药物。这种药物能重新引导免疫系统来发现并靶向作用仅在癌细胞中发现的突变和基因变化，即新抗原（neoantigens），这是通过新型抗体将独特的肿瘤特异性物质直接运输到特定类型的免疫细胞中，并同时刺激细胞来实现的，这就会大大增强T细胞对肿瘤的反应。

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研究结果表明，这种方法在多个方面都是有效的，其不仅能激活人类血液样本中正确类型的免疫细胞，还通过对动物模型进行研究发现，接受这种治疗的小鼠的生存期延长了，而且在更高的剂量下也能使得小鼠免于癌症影响，而且这种方法要比研究人员此前研究的癌症疗法更加安全。研究者指出，定制化的精准药物的开发既昂贵又耗时。

他们表示，这种新型药物的优势在于，其能很容易被大量生产，同时也能很容易地针对患者的疾病或特定肿瘤。这种药物由两部分结合而成，其中一种是靶向性的双特异性抗体，其能提前被大量生产，而另一种则是定制化的肽类部分，其能在小范围内被快速合成，从而用于治疗所需类型的癌症。无论是在生产成本方面还是在针对新肿瘤定制肽类所需的短时间方面，这都增加了其可用性，同时也能让患者更快地从诊断到治疗过程。

最后，研究者表示，这项研究旨在建立一种比目前可用方法更灵活、安全且快速的癌症疗法，他们所开发的新方法能为每位患者量身定制，从而增强机体免疫系统抵御癌症的能力，下一步研究人员将会利用完全优化的生产流程来生产候选药物从而进一步进行安全性研究，并开启人类的临床试验工作。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mebrahtu, A., Laurén, I., Veerman, R. et al. A bispecific CD40 agonistic antibody allowing for antibody-peptide conjugate formation to enable cancer-specific peptide delivery, resulting in improved T proliferation and anti-tumor immunity in mice. Nat Commun 15, 9542 (2024). doi：10.1038/s41467-024-53839-5