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Nature:新研究针对细胞如何逆转有丝分裂的决定提出新的见解

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  4. CDK4
  5. CDK6

来源:生物谷原创 2023-07-12 11:08

在一项新的研究中,来自美国国家癌症研究所的研究人员发现准备分裂的细胞可以逆转这一过程并回到静止状态,这对长期以来关于细胞分裂的观念提出了挑战。如果在准备分裂的早期被打断,细胞能够停止这种称为有丝分裂(

在一项新的研究中,来自美国国家癌症研究所的研究人员发现准备分裂的细胞可以逆转这一过程并回到静止状态,这对长期以来关于细胞分裂的观念提出了挑战。如果在准备分裂的早期被打断,细胞能够停止这种称为有丝分裂(mitosis)的分裂过程。这一发现可能指向更有效的治疗方法,打断癌细胞快速分裂和扩散的过程。相关研究结果于2023年7月5日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Loss of CDK4/6 activity in S/G2 phase leads to cell cycle reversal”。

当细胞收到促进生长的信号---有丝分裂原(mitogen)时,它们进入细胞周期---在一系列步骤中合成新的DNA拷贝,最终导致细胞分裂。科学家们长期以来一直认为这个细胞周期的准备阶段包括一个点,在这个点之后,细胞不能停止这个过程。人们认为,在这个“不归点”之后,就不再需要生长信号来驱动细胞分裂了。

在这项新的研究中,这些作者拍摄了数千个正在进行有丝分裂的细胞的视频,并观察了当有丝分裂原被撤回时这些细胞发生的情况。大约15%的细胞退出了细胞周期并回到了静止状态。

有丝分裂原信号传导维持S/G2截断中CDK2的活性。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06274-3。

这些返回静止状态的细胞的共同点是,当它们停止接受促进生长的信号时,它们并没有像其他细胞一样在细胞周期中走得那么远。在利用许多不同类型的细胞开展的实验中,这些作者发现如果足够早进行干预的话,所有类型的细胞都能够退出细胞周期。

这些作者说,抑制细胞周期调节因子CDK4和CDK6的药物,如抗乳腺癌药物帕博西尼(palbociclib,商品名为Ibrance),很可能以不同于以往的方式中断细胞在细胞周期中的进展。他们如今正在研究是否能利用这种新的分子机制,通过将CDK4/CDK6抑制剂与诱发DNA损伤的传统化疗药物相结合,设计出一种更持久的疗法。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

James A. Cornwell et al. Loss of CDK4/6 activity in S/G2 phase leads to cell cycle reversal. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06274-3.

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