CMI：福建医科大学付莹/刘强揭示驱动脑出血后血肿周围水肿扩大的调控新机制
来源：iNature 2025-12-05 09:30
在脑出血急性期，CD8+ T细胞在血肿内进行代谢和功能重编程，这有助于PHE的形成和神经功能恶化。
脑出血（ICH）引起血肿形成，导致PHE，这与白细胞动员和脑损伤部位炎症增加有关。然而，血肿内积聚的白细胞的命运及其对PHE扩张的影响尚不清楚。
2025年11月14日，福建医科大学付莹及刘强共同通讯在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为FOXO1-driven metabolic reprogramming of hematomal CD8+ T cells drives the expansion of perihematomal edema following intracerebral hemorrhage的研究论文，该研究对急性脑出血患者的血肿细胞进行了单细胞免疫分析，并报告了发病后24小时内血肿内CD8+ T细胞的明显表型转化。除了增强IFN-γ的产生和迁移能力外，这些CD8+ T细胞还表现出显著的糖酵解特征。
血液病CD8+ T细胞的代谢适应度和功能重编程与转录因子FOXO1有关。脑出血患者血肿周围组织中脑浸润性CD8+ T细胞的单细胞分析和细胞培养分析揭示了它们通过产生IFN-γ激活小胶质细胞的能力。
此外，血肿CD8+ T细胞的去除减少了脑出血小鼠的神经炎症、PHE扩张和神经功能缺损。因此，在脑出血急性期，CD8+ T细胞在血肿内进行代谢和功能重编程，这有助于PHE的形成和神经功能恶化。
脑出血（ICH）占所有中风的15%，死亡率高，治疗选择很少。除了血肿引起的神经结构的原发性机械破坏外，ICH还导致血肿周围水肿（PHE）的发展，后者通过破坏血脑屏障（BBB）和破坏邻近组织而诱发继发性脑损伤。PHE在脑出血后6小时内发生，在头24小时内迅速扩大，在3-7天达到高峰，导致神经功能缺损和长期残疾。
然而，药物干预脑出血的有效性和脑出血血肿通过手术清除或内镜下血块抽吸组织型纤溶酶原激活剂（tPA）仍需在临床研究中充分评估。考虑到PHE对临床恶化的贡献及其广泛的干预时间窗口，PHE可能是脑出血的一个有吸引力的治疗靶点。
脑出血可激活免疫系统，其部分特征是在发病后24小时内神经胶质激活和白细胞浸润到血肿周围组织。浸润的白细胞对损伤信号作出反应，产生促炎因子，启动神经炎症级联反应，促进脑出血急性期PHE和继发性脑损伤的发展。
脑浸润性白细胞的来源包括源自血肿的免疫细胞和在脑出血发病后24小时内主动从外周穿过血脑屏障迁移的免疫细胞。临床前和临床研究表明，抑制ICH脑的外周白细胞可以减少脑水肿并改善神经系统预后。然而，浸润性白细胞对PHE发展的来源和确切影响仍然知之甚少。
脑出血超急性期血肿内CD8+ T细胞的聚集（图源自Cellular & Molecular Immunology ）
先前的临床研究表明，有效的血肿清除可能减轻PHE的进展。此外，MISTIE III试验的后续研究从tPA抽吸的血肿血块中收集髓样细胞进行RNA测序，揭示了脑出血患者血肿内髓样细胞活性随时间的变化。
脑出血患者的单细胞谱进一步提供了免疫细胞动力学的全面观点，表明白细胞反应可以在血肿环境中形成。这些发现提示在PHE进展过程中白细胞在血肿中的潜在作用。除骨髓细胞外，淋巴细胞如CD8+ T细胞也是血肿的主要组成部分。
然而，血肿内积累淋巴细胞的命运及其对PHE的贡献尚不清楚。在这方面，几个关键问题仍未解决。
首先，淋巴细胞是神经炎症和脑出血损伤的关键因素。考虑到脑出血后24小时内淋巴细胞迅速浸润到血肿周围组织，血肿内淋巴细胞在进入血肿周围组织前的免疫特征是什么？
其次，先前对血肿内骨髓细胞的表征利用了暴露于tPA的血肿凝块抽吸收集的白细胞。由于已知tPA可激活白细胞，未暴露tPA的血肿内淋巴细胞的特征尚不清楚。
第三，血肿中形成淋巴细胞活性的关键细胞和分子机制是什么？
最后，血肿淋巴细胞如CD8+ T细胞浸润血肿周围组织并促进PHE发展的程度和机制是什么？
本研究旨在解决上述问题。
https://www.nature.com/articles/s41423-025-01363-x
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