精神分裂症是一种使人衰弱的精神疾病，全世界约有2000万人患有此类疾病。症状主要包括幻觉、妄想、情感平淡、丧失个人认同感、执行功能差和记忆力减退。尽管经过多年的研究，但科学家们仍不清楚精神分裂症患者的大脑中哪些细胞和分子机制受到了破坏，且究竟是大脑中哪些特定区域会受到影响。越来越多的证据证明，谷氨酸突触支架蛋白SAP97功能丧失与精神分裂症的发生有关。SAP97是一种膜相关鸟苷酸激酶(MAGUK)蛋白。然而，SAP97在突触调节中的作用尚不清楚。在本研究中，研究人员分析了SAP97在突触调节中发挥的作用。

结果显示，SAP9724的主要亚型βSAP97在海马CA3和CA1锥体神经元的顶端和基底树突中表达缺失。而在齿状回颗粒状神经元(DG颗粒状神经元)的树突中，βSAP97表达较强。也就是说，SAP97在齿状回颗粒状神经元的树突中表达，而在其他海马神经元的树突中不表达。由于大脑中SAP97表达的减少与精神分裂症发病风险的显着增加有关，那么βSAP97是否调节DG颗粒神经元的谷氨酸突触功能？βSAP97在齿状回中的表达是否足以产生与精神分裂症相关的行为表型？

图 βSAP97下调增加了DG颗粒神经元中AMPAR介导的神经传递

研究发现，在DG颗粒神经元中，βSAP97的表达降低，导致AMPAR介导的突触传递在穿通通路刺激后显着增加。相反，抑制CA1锥体神经元的βSAP97表达对谷氨酸突触传递没有影响。此外，研究人员还发现，在大鼠的齿状回中，特异性降低βSAP97的表达足以干扰大脑对情景记忆的处理。类似的记忆缺陷也存在于精神分裂症患者身上，并被认为与这种疾病观察到的妄想、混乱、幻觉和个人认同感的丧失有关。最后，研究人员发现聚集在SAP97的PDZ2域的精神分裂症相关的错义突变也能使DG颗粒神经元的突触AMPAR功能大幅增加，这可能是由于穿通通路突触的PSDs中释放了含Glua1的突触AMPAR。

总之，该研究确定了齿状回中的一种细胞类型特异性突触调节机制，当该机制受到干扰时，大鼠的情景记忆功能会受到损坏。（生物谷Bioon.com）

参考文献：Kay， Y.， Tsan， L.， Davis， E.A. et al. Schizophrenia-associated SAP97 mutations increase glutamatergic synapse strength in the dentate gyrus and impair contextual episodic memory in rats. Nat Commun 13， 798 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-28430-5