30亿美元合作终止，基因泰克放弃现货型TCR-T细胞疗法开发

近日，罗氏子公司基因泰克（Genentech）宣布终止与Adaptimmune Therapeutics总额高达30亿美元的细胞治疗合作协议。

该合作签署于2021年，当时基因泰克向Adaptimmune支付了1.5亿美元现金预付款，此后还支付了3500万美元里程碑付款。双方合作开发两款基于人iPSC的同种异体T细胞疗法，一种是针对至多5个靶点的现货型疗法，一种是使用从患者体内分离的αβT细胞受体的个性化疗法。

而在宣布终止这项合作前不久，基因泰克刚刚宣布将裁员3%，而在今年早些时候，基因泰克母公司罗氏宣布将削减基因泰克的产品开发团队。基因泰克表示，此次裁员和终止部分合作项目将使基因泰克把资源转移到能够为患者提供最大影响的领域。

对Adaptimmune来说，2023年3月份，葛兰素史克（GSK）也曾终止两个项目的合作，其中一个是lete-cel，这是一款靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法，一度被视为其领先的细胞疗法项目，目前处于2期临床试验阶段。此外，2023年11月，Adaptimmune还自行终止了两个研发项目——gavoo-cel和TC-510，终止原因是安全性和有效性不足。

Adaptimmune首席执行官 Adrian Rawcliffe 表示，公司与合作伙伴Genentech进行了非常有价值的合作，仍然相信公司基于iPSC的同种异体细胞疗法平台的长期潜力。在过去的12个月里，公司一直坚定地专注于已处于临床后期的研发项目——afami-cel。

目前，Adaptimmune公司已经将精力集中在用于晚期滑膜肉瘤治疗的afami-cel疗法上，该TCR-T疗法已经获得了FDA的优先审查，预计FDA将于今年8月4日做出决定。

2024年3月24日，Adaptimmune公司联合纪念斯隆-凯特琳癌症中心、华盛顿大学医学院、德州大学MD安德森癌症中心等多家机构的研究人员，在《柳叶刀》发表了题为：Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial 的临床研究论文。

在这项国际性、开放标签的2期临床试验中，TCR-T细胞疗法afami-cel在晚期滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中产生了持久缓解。这项临床试验表明，TCR-T细胞疗法可以有效地靶向实体瘤，并为将这种方法扩展到其他实体恶性肿瘤提供了理论基础。

对于大多数滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS），其肿瘤细胞表达一种名为MAGE-A4的蛋白，该疗法从患者体内提取T细胞并使用慢病毒载体进行基因工程改造，表达靶向HLA-A*02呈递的MAGE-A4 230-239 GVYDGREHTV的高亲和力和特异性T细胞受体（TCR），该TCR引导T细胞靶向表达MAGE-A4的癌细胞并清除这些癌细胞。

共有52名患者在北美和欧洲的23个医疗中心参与了这项2期临床试验，其中44名滑膜肉瘤患者和8名MRCLS患者。36%的患者（19/52人）对治疗有反应，肿瘤缩小或在某些情况下完全消失。该疗法对滑膜肉瘤患者比对MRCLS患者更有效。平均而言，滑膜肉瘤患者的反应持续时间略高于11个月，而MRCLS患者的反应持续时间略高于4个月。大多数患者在癌症缓解一段时间后复发。到目前为止，有少数在初始治疗后肿瘤消失的患者没有复发。

在所有患者中，平均生存期略高于15个月，一年生存率为60%。在滑膜肉瘤患者中，肿瘤对初始治疗显示完全应答（即单次治疗后肿瘤完全消失），一年生存率为90%，两年生存概率为70%。

该治疗最常见的副作用涉及红细胞和白细胞计数低，这是由于为准备身体接受工程T细胞所需的化疗所致。许多患者需要通过治疗来控制细胞因子释放综合征（即细胞因子风暴），这是T细胞疗法常见的副作用。在随访期间发生的28例死亡被证明均是由于癌症最终进展而非治疗所致。