南方医科大学的研究者们为增强肿瘤免疫治疗提供了一种更有效、更安全的CAR T细胞转化方法

来源：生物谷原创 2023-10-25 14:21

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组恶性淋巴细胞单克隆扩增的异质性肿瘤。约20%-40%的患者在常规化疗后出现疾病复发或进展为难治性NHL，5年总生存率仅为38.3%。因此，迫切需要探索新的治疗方法来改善N

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组恶性淋巴细胞单克隆扩增的异质性肿瘤。约20%-40%的患者在常规化疗后出现疾病复发或进展为难治性NHL，5年总生存率仅为38.3%。因此，迫切需要探索新的治疗方法来改善NHL患者的预后。

嵌合抗原受体T（CAR T）细胞作为一种新型靶向免疫疗法，在血液系统恶性肿瘤中发挥了优异的疗效，它可以特异性识别表达靶抗原的肿瘤细胞，而无需MHC分子的处理和呈递，快速启动杀伤功能，实现准确的肿瘤清除。目前，靶向CD19的CAR - T细胞最广泛地用于治疗复发或难治性(R/R)白血病和淋巴瘤患者。然而，挑战在于尽管最初的缓解率很高，但复发的风险很高。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781526/

近日，来自南方医科大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Enhanced tumor immunotherapy by polyfunctional CD19-CAR T cells engineered to secrete anti-CD47 single-chain variable fragment”的文章，本研究表明CAR T细胞局部递送抗CD47可能限制与全身抗体治疗相关的毒性，该研究为增强肿瘤免疫治疗提供了一种更有效、更安全的CAR T细胞转化方法。

嵌合抗原受体T（CAR T）细胞治疗后非霍奇金淋巴瘤（NHL）的高复发率仍然是一个瓶颈，免疫抑制肿瘤微环境（TME）损害了CAR T细胞在NHL中的疗效是复发的主要原因。因此，改变CAR T细胞的结构以减弱TME的抑制作用从而降低复发率是一个有价值的研究课题。CD47已被证明是一个有前景的治疗靶点，在调节巨噬细胞功能方面至关重要。

在此，研究者改造CD19-CAR T细胞分泌抗CD47单链可变片段（scFv），并通过体外和体内研究验证了其在增强抗肿瘤疗效、调节T细胞分化、改变巨噬细胞吞噬和极化方面的功能。疗效与CAR T细胞和CD47抗体的组合类似或优选。值得注意的是，与亲代CAR T细胞相比，分泌抗CD47 scFv的CAR T电池在特异性抗原刺激后发挥更强大的免疫反应，其特征是更有效的脱颗粒和具有多功能性的细胞因子产生。此外，CAR T细胞局部递送抗CD47可能限制与全身抗体治疗相关的毒性。