EMM:清华大学程功等团队研究发现膳食补充花生四烯酸可促进体液免疫
来源:iNature 2025-09-20 09:09
膳食补充花生四烯酸 (ARA) 可显著增强小鼠狂犬病疫苗诱导的中和抗体产生,并增强其对致命狂犬病毒 (RABV) 感染的保护作用。
疫苗接种主要通过诱导体液免疫来提供对传染性疾病的最有效保护。疫苗效力受多种因素影响。
2025年9月12日,清华大学程功、赵艾和华中农业大学赵凌共同通讯在EMBO Molecular Medicine在线发表题为“Dietary supplementation of arachidonic acid promotes humoral immunity”的研究论文。该研究报道,膳食补充花生四烯酸 (ARA) 可显著增强小鼠狂犬病疫苗诱导的中和抗体产生,并增强其对致命狂犬病毒 (RABV) 感染的保护作用。
在人类志愿者中,口服补充 ARA 可加速中和抗体的表达,最早在初次免疫后一周即可达到足以保护小鼠免受 RABV 感染的水平。从机制上讲,ARA 在淋巴结中富集,并在那里代谢为免疫调节剂。ARA 代谢物之一前列腺素 I2 (PGI2) 通过环磷酸腺苷 (cAMP)-蛋白激酶 A (PKA) 轴上调共刺激分子 CD86 的表达,并激活 B 细胞中活化诱导的胞苷脱氨酶 (AID)。这些结果表明 ARA 可以作为促进生发中心 (GC) B 细胞反应和体液免疫的有效饮食佐剂。
疫苗是抗击传染病的基石,是化解大流行和流行病风险的主要手段,因为它们通过预先训练适应性免疫为免疫个体提供直接保护。大多数传染病疫苗主要通过诱导针对入侵病原体的中和抗体来提供保护;全球预防的最佳疫苗接种策略是单剂量接种,以尽快实现完全血清转化率。然而,由于反应不佳,大多数疫苗接种计划至少包含两次注射,通常间隔几周。这种长时间的脆弱性窗口对于常规免疫接种来说是可以的,但在 COVID-19 大流行等紧急情况下,当快速诱导保护性免疫至关重要时,它就会成为问题。此外,高剂量疫苗也被用作增强免疫反应的措施,这可能会增加疼痛、肌痛、发热和其他抗原相关局部和全身副作用的风险,并且由于疫苗抗原的生产成本高昂,还会增加免疫成本。尽管如此,一些疫苗仍未达到预期效果。
疫苗诱导抗原激活的B细胞成熟,并在胃肠道细胞(GCs)中经历同型转换和体细胞超突变等几个过程。胃肠道细胞是一种瞬时淋巴结构,幼稚B细胞在其中被激活,分化为成熟的浆细胞(PCs)或记忆B细胞(MBCs)。这使得能够产生高亲和力的中和抗体。因此,迫切需要开发一种更安全的策略,使抗原激活的B细胞在胃肠道细胞中快速成熟,从而快速、稳定地产生中和抗体,有效对抗入侵的病原体。
多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的特点是碳链上有多个双键,可大致分为 Omega-3 (n-3) 和 Omega-6 (n-6) 脂肪酸。PUFA 在人体营养中至关重要,因为它们不能在体内合成,因此饮食摄入对维持最佳生理功能至关重要。最近,人们对 PUFA 作为人体免疫系统关键调节剂的作用越来越感兴趣。花生四烯酸 (ARA) 作为 n-6 PUFA,直接或通过其氧化衍生物(统称为二十烷酸)在免疫细胞增殖和整体炎症反应中起重要作用。因此,PUFA 的免疫调节特性促使人们研究其作为免疫疗法的潜力。了解 PUFA 在免疫系统中的生理功能和机制,有助于开发饮食干预措施和创新治疗策略来调节免疫反应。在本研究中,作者证明补充食物佐剂 ARA 可促进疫苗接种后淋巴组织中的 GC 反应,从而加速和促进小鼠和人类中和抗体的产生。

图1探索口服补充ARA的最佳设置。(图源自EMBO Molecular Medicine)
参考消息:
https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44321-025-00310-7
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