Molecular Therapy Nucleic Acids: U1a是参与细胞增殖和迁移的异源基因和细胞基因表达的正调控因子

来源：生物谷原创 2022-06-15 18:11

该研究结果支持U1a作为癌症治疗的假定治疗靶点。此外，在生物技术应用中应考虑U1a结合序列。

RNA结合蛋白(RBP)是RNA剪接、加工、转位、定位、修饰、翻译和腐烂的关键调节因子。到目前为止，已经发现了1200多种限制性商业惯例，其中许多似乎在神经和心血管疾病、糖尿病和许多癌症类型的致病过程中放松了管制。

这突出了它们在严格控制细胞内基因表达方面的相关性，其中每个RBP可以基于其结合相互作用调节多个过程。U1a蛋白(由SNRPA基因编码)是一种RBP，具有不同的调控基因表达的作用。这种功能多样性的部分原因是，U1a被发现既是U1小核核糖核蛋白(SnRNP)的组成部分，也是一种游离蛋白。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.05.023

近日，来自纳瓦拉大学(UNAV)的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“U1A is a positive regulator of the expression of heterologous and cellular genes involved in cell proliferation and migration”的文章，该研究结果支持U1a作为癌症治疗的假定治疗靶点。此外，在生物技术应用中应考虑U1a结合序列。

在本研究中，研究者证明了U1A直接招募到靶向转录本可以增加基因表达。这是一种新的调节作用，除了先前的知识表明U1a降低U1AmRNA和其他特定靶点的水平外。事实上，在全基因组范围内，根据个别核苷酸拆分、交联和免疫沉淀(ICLIP)的研究，U1a更多地是促进而不是抑制基因表达，并且许多U1a上调的转录本直接与U1a结合。

有趣的是，U1A介导的正调控可以转移到用于生物技术目的的异源系统。最后，U1a结合的基因对于那些参与细胞周期和黏附的基因是丰富的。与此相一致的是，在许多癌症类型中，U1a基因的高表达与较低的疾病生存率和总生存期相关，并且U1a基因的表达水平与一些与细胞增殖有关的癌基因的水平呈正相关。

相应地，U1a的缺失导致这些基因和迁移相关基因CCN2/CTGF的表达减少，这表明U1a的调节作用最强。U1a的减少导致CCN2的表达和CTGF分泌的强烈下降，以及CTGF EMT靶点的表达、细胞迁移和增殖的缺陷。