Science：新研究发现慢性创伤性脑病不仅仅由头部创伤引起

慢性创伤性脑病（chronic traumatic encephalopathy, CTE）——最常见于从事冲撞性运动的运动员——已知与阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）具有相似性，即大脑中一种名为tau蛋白的积聚。

发表在《科学》杂志上的一项新研究在基因层面发现了这两种疾病之间更多的共同点，表明CTE（与AD类似）与基因组损伤有关，而不仅仅是由重复性头部撞击（repeated head impact, RHI）引起。

由波士顿儿童医院、麻省总医院布里格姆分院和波士顿大学合作组成的研究团队发现，利用单细胞基因组测序技术来识别体细胞基因突变（受孕后发生的、非遗传性的DNA变化）。他们分析了15名死后被诊断患有CTE的个体和4名有RHI但未患CTE的个体的前额叶皮层中的数百个神经元，并将他们的发现与19名神经正常的对照组和7名AD患者进行了比较。

研究团队发现，来自CTE患者脑样本的神经元具有特定的体细胞基因组损伤异常模式，这些模式与在AD中观察到的非常相似。值得注意的是，显示有RHI迹象但未患CTE的脑样本没有这些变化。他们还观察到，CTE患者表现出相当于额外衰老100多年的损伤迹象。

该研究的共同通讯作者、波士顿儿童医院遗传学与基因组学部门主任、霍华德休斯医学研究所研究员Chris Walsh博士表示："我们的研究结果表明，CTE的发生除了头部创伤之外，还涉及其他某些过程。我们怀疑这涉及到免疫激活，其方式类似于阿尔茨海默病，发生在创伤发生数年之后。"

RHI最常发生在美国足球、冰球或橄榄球等冲撞性运动中，或服役期间。在从事业余运动的青少年和年轻成年人，以及年长的职业运动员的死后大脑中都发现了CTE。

该研究的共同通讯作者、波士顿大学神经病学与病理学杰出教授、波士顿大学CTE中心主任Ann McKee博士最近的研究发现，RHI甚至在CTE出现之前就会对年轻人造成脑损伤。他们近期发表在《自然》杂志上的研究（Nature, 2025, doi:10.1038/s41586-025-09534-6）表明，与RHI相关的脑损伤发生在tau蛋白沉积（即CTE）出现之前。这项发表在这项《科学》杂志上的新研究为这一不断增长的证据基础增添了新的内容。

CTE中单个神经元体细胞突变过多

该研究的共同通讯作者、麻省总医院布里格姆分院病理学系神经病理学家、首席研究员Michael Miller博士说："我们工作中最重要的方面之一是引入了一种新的、单细胞基因组方法来研究CTE。我们的研究进一步证明，CTE是一种真正的神经退行性疾病，由其独特的神经病理学特征所定义。"

CTE 与 AD 之间已被证实存在共同机制，基于这一发现，挖掘两者的共同新靶点，有望为相关研究提供新方向。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Guanlan Dong et al, Diverse somatic genomic alterations in single neurons in chronic traumatic encephalopathy, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adu1351.