Oncogene：新药plixorafenib或有望治疗人类皮肤鳞状细胞癌

皮肤鳞状细胞癌（cSCC，cutaneous squamous cell carcinoma）是一种最常见的转移性皮肤癌，转移性的cSCC患者的预后往往较差，这或许就需要科学家们开发出新型疗法。近日，一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“Inhibition of TGF-β signaling, invasion, and growth of cutaneous squamous cell carcinoma by PLX8394”的研究报告中，来自图尔库大学等机构的科学家们通过研究发现，一种用于治疗黑色素瘤和肺癌的新型药物plixorafenib或能阻断皮肤鳞状细胞癌的进展。

cSCC的发生率目前正在全球范围内增加，每年都有几百万新发病例，由于目前并没有有效的靶向性疗法，因此转移性cSCC患者的预后往往较差。癌细胞能包含很多突变，这就是为何其要比健康人类细胞分裂快得多的原因，癌细胞的加速生长通常是由多种信号通路的同时激活所诱发的，当前很多疗法都是为了抑制单一的癌症突变或信号通路而开发的，尽管阻断多种通路或许是一种阻止癌症生长更为有效的方法。这项研究中，研究人员发现了plixorafenib药物（也被称为PLX8394）的新型作用靶点，因为研究者观察到，其能同时抑制cSCC中多个关键通路的活性。

研究者Heino说道，plixorafenib最初的开发是用来治疗因特定突变而引发的黑色素瘤和肺癌的，目前其正处于这两种癌症的II期临床试验研究中；然而，研究人员注意到，这种新型药物能靶向作用皮肤鳞状细胞癌中的多个信号通路，这或许就能通过似乎并不会产生明显副作用的药物剂量来实现。文章中，研究人员利用3D细胞培养模型在实验室条件下模拟皮肤鳞状细胞癌肿瘤。

新药plixorafenib或有望治疗人类皮肤鳞状细胞癌。

图片来源：Oncogene (2023). DOI:10.1038/s41388-023-02863-8

在早期研究中，研究人员观察到，细胞中的两种信号蛋白：转化生长因子-β（TGF-β）和Ras原癌蛋白，在cSCC的扩散中扮演着关键角色；而本文研究中，研究人员发现，能抑制Ras信号通路的药物plixorafenib或许也能阻断小鼠模型机体中TGF-β通路的激活以及人类皮肤鳞状细胞癌的生长。这一研究发现意义重大，因为其表明，单一的药物或许就能抑制多种不同的促癌蛋白或过度活跃的信号通路，从而就能减缓癌症的扩散。

此外，研究者还发现，已经进入到临床试验的药物或许会存在更为广泛的靶点，因此其或能被更加广泛地使用；由于该药物的安全性目前已经得到了证实，因此其或许能被很快引入来治疗新的患者。研究者指出，plixorafenib或许是在临床试验中治疗局部或转移性皮肤鳞状细胞癌非常有前途的候选药物。

综上，本文研究结果表明，plixorafenib（PLX8394）或能在体外和体内抑制恶性转化的人类角质细胞中多种丝氨酸-苏氨酸激酶，并能抑制cSCC的侵袭和肿瘤的生长；因此，PLX8394或许能作为一种治疗晚期人类cSCC的潜在治疗性化合物。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Siljamäki, E., Riihilä, P., Suwal, U. et al. Inhibition of TGF-β signaling, invasion, and growth of cutaneous squamous cell carcinoma by PLX8394. Oncogene (2023). doi：10.1038/s41388-023-02863-8