AJP：胆管中的细菌或有望帮助治疗人类肝脏疾病

2022年3月21日 讯 /生物谷BIOON/ --原发性硬化性胆管炎（PSC，Primary sclerosing cholangitis）是一种炎性导致胆管出现疤痕的疾病，其常常会引发患者出现肝衰竭、感染和肿瘤发生等，有高达80%的PSC患者都会发生炎性肠病，然而研究人员对于PSC病理生理学的大部分发病过程都不清楚，目前针对这种疾病并没有有效的疗法，肝脏移植是唯一一种治愈性手段。近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Pathology上题为“Bile from Patients with Primary Sclerosing Cholangitis Contains Mucosal-Associated Invariant T-Cell Antigens”的研究报告中，来自挪威奥斯陆大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，存在于一系列疾病中的粘膜相关T细胞（MAIT细胞）或许在PSC的病理生理学中扮演着潜在的重要角色，这或许对于开发新型疗法具有非常重要的作用。

胆管中的细菌或有望帮助治疗人类肝脏疾病。

图片来源：The American Journal of Pathology

参与到PSC发生过程中的胆汁微生物组或许是主要的因子或重要的调节子，MAIT细胞在肝脏中非常普遍，其能与微生物的代谢产物发生直接相互作用；研究者Espen Melum说道，最近有研究报道，PSC患者机体中的胆汁中存在一类特殊的细菌，于是我们就想通过研究阐明是否胆汁中含有主要的组织相容性复合体I型相关基因蛋白（MR1）的限制性抗原，其或能被胆管细胞处理并呈递给MAIT细胞，从而开启或调节炎性胆汁性疾病患者机体的免疫反应。

为了研究PSC患者胆汁中潜在的MAIT细胞抗原的存在，研究人员利用来自健康供体机体血液中的单核细胞进行研究，对因PSC所导致的肝脏移植时28名患者机体的胆汁进行了分析，随后进行流式细胞仪的分析；结果研究人员在28份样本中发现，有8份样本中的MAIT细胞能被抗原所激活，这就揭示了其在调节抵御胆汁衍生的微生物时调节机体免疫反应中所扮演的关键角色，这8份样本中，有5份样本的这种激活作用部分是具有MR1-T依赖性的，这就提示了MR1-T细胞受体通路或许参与了其中。

此外，研究人员还测试了来自另外7名慢性肝脏疾病患者的胆汁，旨在观察是否胆汁中的MAIT抗原的存在对于PSC患者是非常特殊的，结果发现，7份样本中有2份样本中MAIT抗原被激活了，但这种激活的力度较小且并不受限于MRI。为了确定MAIT细胞激活的抗原是否来自于微生物，研究人员对本文中所有35份样本进行了遗传测序的筛查，研究人员共在15份样本中检测到了微生物DNA的存在，在其中8份MAIT细胞激活的胆汁样本中，有5份样本都检出了微生物DNA的存在，而这些样本是以MR1依赖性方式激活的MAIT细胞；此外研究人员还在这些样本中发现了能通过T细胞受体所介导的激活MAIT细胞表达的特殊细菌。

图片来源：https://ajp.amjpathol.org/article/S0002-9440(22)00008-6/fulltext

研究者Melum博士及其同事强调，这些样本中存在的某些细菌或许能被抗生素所改变从而选择性地影响能产生MAIT抗原的特殊物种，这些研究数据或许提供了免疫系统和微生物组之间的机制关联，而理解胆汁免疫学机制或许是开发治疗PSC的新型疗法的关键，综上，本文研究中，研究人员通过证实了胆汁中中或存在MAIT抗原，同时研究人员还在PSC患者机体中揭示了一种连接免疫系统和微生物组的特殊病理生理学途径。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Laura Valestrand，Fei Zheng，Simen H. Hansen, et al. Bile from Patients with Primary Sclerosing Cholangitis Contains Mucosal-Associated Invariant T-Cell Antigens, The American Journal of Pathology (2022). DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.12.008