JCO:新发现可评估男性恶性生殖细胞预后的预测因子！

生殖细胞肿瘤(GCT)由来自生殖细胞谱系的异质性肿瘤组成，多个亚型反映了不同的起源细胞。最常见的亚型是成人睾丸恶性GCT(II型)，这是男性34岁前最常见的生殖系统实体恶性肿瘤。化疗是男性II型生殖细胞肿瘤（GCTs）的主要全身治疗方式，主要的药物是顺铂。虽然药效可观，但有仍5%-10%的患者会发生顺铂耐药。识别耐药性的驱动机制将有助于改善风险分层和开发替代治疗方法。

近段时间Dennis M Timmerman教授及其团队针对GCTs（生殖细胞肿瘤）患者的顺铂耐药展开了研究，可以为临床上该类患者的顺铂用药提供一定的指导意义。

研究人员设定了顺铂耐药的GCT细胞系模型，并将其分子特征与顺铂耐药和/或临床结果不佳的患者样本进行了比较。随后评估了重叠的遗传特征与临床数据之间的关联。最后用Cox回归法来确定这些特征在目前使用的风险分类中的预后相关性。

在所有顺铂耐药的细胞系中都检测到染色体了3p25.3的增益，该区域的拷贝数与耐药程度相关（R = 0.96，P = 1.5e-04）。在原发肿瘤中检测到该区域的增益频率较低，而在复发和/或顺铂耐药的肿瘤中检测到的增益频率较高。染色体3p25.3增益与较短的无进展生存期和总生存期有关，在不包括纯畸胎瘤的非母体瘤中观察到最强的关联。3p25.3增益在卵黄囊肿瘤组织学中更频繁地被观察到，并预示着不利的结果，与国际生殖细胞癌协作组风险分类和TP53/MDM2改变的存在无关。

                                             3p25.3增益在原发肿瘤中很少见，而在耐药和/或转移肿瘤中更常见

根据体外分析和临床数据，该研究发现3p25.3与顺铂耐药和男性II型GCT的不良临床结果密切相关。利用基因组分析，3p25.3的状态可以帮助改善男性II型GCT患者的风险分层。对该基因位点的进一步描述和耐药的潜在机制将指导开发治疗顺铂耐药疾病的新方法。

原始出处：Timmerman DM, Eleveld TF, et al. Chromosome 3p25.3 Gain Is Associated With Cisplatin Resistance and Is an Independent Predictor of Poor Outcome in Male Malignant Germ Cell Tumors. J Clin Oncol. 2022 Apr 20:JCO2102809. doi: 10.1200/JCO.21.02809. Epub ahead of print. PMID: 35442716.