“饿死”癌细胞！线粒体三羧酸循环靶向药物devimistat(CPI-613）治疗胰腺癌和白血病(AML)3期临床失败!
来源：本站原创 2021-10-30 01:28
devimistat以线粒体三羧酸循环为靶点，影响癌细胞能量代谢，提高癌细胞对化疗的敏感性。
癌细胞（图片来源：penntoday.upenn.edu）
2021年10月29日讯 /生物谷BIOON/ --Rafael Pharmaceuticals专注于开发基于癌症代谢的创新疗法。近日，该公司宣布，评估CPI-613（devimistat）联合改良FOLFIRINOX（mFFX）一线治疗胰腺转移性腺癌患者的3期AVENGER 500试验没有达到总生存期（OS）主要终点。
在这项多国3期随机临床试验中，528名既往未接受治疗的胰腺转移性腺癌患者被随机分配，接受devimistat+mFFX联合治疗、或FOLFIRINOX（目前的一种标准护理化疗方案）治疗。数据显示，与FOLFIRINOX相比，devimistat+mFFX方案没有显著改善OS（HR=0.95，p=0.66）。devimistat+mFFX组的中位OS为11.1个月，而FOLFIRINOX组中位OS为11.7个月。
devimistat也在3期ARMADA 2000研究中进行评估，治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者。在预先指定的中期分析之后，由于缺乏疗效，独立数据监测委员会（IDMC）已建议停止这项试验。
Rafael总裁兼首席执行官Sanjeev Luther表示：“这些癌症难以治疗，有效的治疗手段很少，甚至没有，但Rafael承担了风险，因为我们将永远为患者而战。虽然我们对这些精心设计和实施的研究的结果感到失望，但随着其他研究的继续，我们仍然致力于进一步研究和开发癌症代谢，以治疗难治癌症。我想向患者、他们的亲人、研究人员表示衷心的感谢，我也非常感谢我的团队，他们为我们治疗的患者不知疲倦地工作。”
devimistat（CPI-613）作用机制
devimistat是Rafael公司的一款首创（first-in-class）临床先导化合物，靶向参与癌细胞能量代谢并位于癌细胞线粒体中的酶。devimistat旨在靶向线粒体三羧酸（TCA）循环选择性地作用于癌细胞。TCA循环是肿瘤细胞增殖和存活所必需的过程。
devimistat对TCA循环的攻击也可显著增加癌细胞压力和癌细胞对多种化疗药物的敏感性。这种协同作用使devimistat与低剂量的通常有毒的药物的组合更具有更高的疗效和较低的患者副作用。devimistat组合代表了一系列潜在机会，有望大幅提高许多不同类型癌症患者的治疗获益。
此前，美国已授予devimistat治疗胰腺癌、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、软组织肉瘤、伯基特淋巴瘤、胆管癌的孤儿院资格（ODD）。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已授予devimistat治疗胰腺癌、AML和伯基特淋巴瘤的ODD。（生物谷Bioon.com）
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