Neuron：科学家绘制出人类偏头痛细胞类型图谱 或有望帮助开发新型靶向性疗法

2022年3月31日 讯 /生物谷BIOON/ --诸如偏头痛等头痛是导致全球人群发病的主要原因之一，但大多数疗法仅能让患者的症状得到部分缓解，尽管科学家们知道，偏头痛及相关头痛是由被称之为三叉神经节（TG，trigeminal ganglion）的部分神经系统的活动所致，但研究人员仍然并不清楚三叉神经节中的哪些基因和细胞类型参与到了具体的致病过程中。近日，一篇发表在国际杂志Neuron上题为“Human and mouse trigeminal ganglia cell atlas implicates multiple cell types in migraine”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过在单细胞分辨率下对人类和小鼠机体的三叉神经节进行分析，揭示了每个三叉神经节细胞类型中的基因表达情况，相关研究结果或能帮助研究人员通过选择性靶向作用特定的基因和细胞来设计出更加有效的偏头痛疗法。

图解摘要。

图片来源：Neuron (2022).DOI:10.1016/j.neuron.2022.03.003.

医学博士William Renthal说道，尽管在动物模型中展现出了很强的疗效，但很少有疼痛疗法能进入到临床试验中，因此研究人员的目标就是分析人类机体的组织旨在寻找治疗偏头痛和面部疼痛疗法的新靶点；目前研究人员绘制出了三叉神经节（三叉神经节是机体偏头痛和面部疼痛的关键中继中心）中每个细胞类型所表达的基因图谱，研究人员利用该工具识别出了潜在的治疗性靶点，其能在驱动头痛的细胞类型中选择性地表达，研究者相信相关研究结果或有望帮助开发出更加精准化的药物同时还不会对机体产生毒性副作用。

除了分析4名个体所捐赠的三叉神经节外，研究人员还对2只头痛小鼠模型进行了相关研究，更重要的是，由于小鼠和人类之间的细胞类型基本上是一致的，因此某些参与疼痛发生的基因或许会在小鼠和人类机体的不同亚群中进行表达，这或许就为研究人员提供了一定的新思路来阐明哪些细胞值得进一步研究。研究者Jochen K. Lennerz说道，本文研究的一个主要价值在于其并不局限于三叉神经节中的一个特定的细胞类型或分支，文章中，研究人员进行了提取三叉神经节所需要的复杂组织收集程序，三叉神经节位于大脑颅腔内，其含有能支配牙齿、眼睛和其它面部结构的神经元，这些细胞组成了三叉神经节；研究人员所开发的方法是一种非常全面的方法，其能帮助研究人员从所有角度和专业化的方向来进行分析，当确定生物分子作为治疗靶点时，研究人员寻找的或许并不仅仅是神经元了。

图片来源：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)00228-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0896627322002288%3Fshowall%3Dtrue

研究人员所提供的信息可以在网上公开获得，这或许就能帮助研究人员对不同类型的人类疼痛进行分子基础的研究和分析，比如牙痛等，同时也能帮助阐明如何治疗偏头痛以外的头痛，包括震荡后疼痛或丛集性头痛等。展望未来，研究人员计划通过对更多的人类组织进行测序来改善当前的图谱绘制，他们希望这一图谱或能帮助研究人员通过基因疗法靶向作用所识别出的特定细胞来开发出更多选择性的疼痛疗法。

研究者Renthal说道，目前我们拥有一种资源，其能允许大家上网来查找个人感兴趣的基因，找到其所表达的位置和调节方式，随后利用这些信息来进行新的实验研究；当然了，本文研究中所绘制的图谱仅仅是一个“初稿”，研究者还需要扩大捐赠者的数量来创建一个更加完善的图谱，当然了，这是目前的一个研究限制，但也是未来需要需要着重研究的一个工作方向。

综上，本文研究结果表明，这种三叉神经节细胞图谱或提高了科学家们对参与到头痛病理生理学发病机制中的细胞类型、基因表达和表观遗传学特征的理解，同时还建立了丰富的细胞类型特异性分子特征资源库，从而就有望帮助指导开发更多针对人类头痛和面部疼痛的新型选择性疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lite Yang，Mengyi Xu，Shamsuddin A. Bhuiyan, et al. Human and mouse trigeminal ganglia cell atlas implicates multiple cell types in migraine, Neuron (2022). DOI:10.1016/j.neuron.2022.03.003