西湖大学最新Science论文：董晨院士揭示表达Ms4a7的cDC1细胞增强CD8+T细胞启动和抗肿瘤免疫

I 型常规树突状细胞（cDC1）对肿瘤抗原的交叉呈递，对于启动 CD8⁺ T 细胞介导的抗肿瘤免疫至关重要。尽管 cDC1 具备这一功能，但其交叉呈递能力并非固有，而是依赖于诸如炎症信号或损伤相关分子模式等线索。然而，肿瘤来源的信号如何调控 cDC1 的功能以塑造 CD8⁺ T 细胞的初始激活，目前仍不清楚。

2025 年 11 月 13 日，西湖大学董晨院士团队在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为：Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity 的研究论文。

该研究证实，cDC1 细胞中 Ms4a7 的表达，可促进肿瘤中 CD8⁺ T 细胞的交叉激活。cDC1 细胞中 Ms4a7 的缺失则会损害靶向肿瘤的抗原特异性 CD8⁺ T 细胞反应。Ms4a7 缺陷还削弱了细菌和病毒感染期间的 T 细胞免疫，并损害了免疫记忆的形成。对人类数据的分析表明，表达 MS4A7 的 cDC1 细胞浸润与增强的 CD8⁺ T 细胞肿瘤免疫和改善的患者生存率相关。

cDC1 在外周组织中捕获抗原，并迁移至引流淋巴结（dLN）以启动抗原特异性 CD8⁺ T 细胞免疫反应。但肿瘤抗原如何被其加工以激活 CD8⁺ T 细胞免疫反应，尚不清楚。

在这项最新研究中，研究团队发现 cDC1 在摄取肿瘤抗原或暴露于外源刺激后，Ms4a7 的表达会上调，并且其上调对于 cDC1 的交叉呈递能力是必需的。尽管 Ms4a7^−/− 小鼠的 cDC1 发育和周转正常，但在感染或肿瘤发生后，它们无法启动抗原特异性 CD8⁺ T 细胞。

研究团队进一步证实，在人类癌症中，MS4A7 在 cDC1 的一个亚群中表达，且在 dLN 中富集，且与患者的生存相关。这些研究结果表明，Ms4a7 在 cDC1 介导的交叉呈递和抗肿瘤 CD8⁺ T 细胞反应中发挥着关键作用。

Ms4a7⁺ cDC1 细胞增强 CD8⁺ T 细胞的启动和抗肿瘤免疫反应

总的来说，这些研究结果揭示了肿瘤微环境信号如何调节 cDC1 中 Ms4a7 的表达，从而增强其交叉呈递能力和启动 CD8⁺ T 细胞的能力。Ms4a7 定位于抗原加工囊泡中，促进抗原呈递过程中的步骤，而不改变上游的摄取或降解。在人类癌症中，MS4A7 的表达与 cDC1 和 T 细胞间的稳健相互作用以及良好的临床结局相关。这些结果揭示了 cDC1 在肿瘤微环境中获得功能能力以协调有效抗肿瘤免疫的机制。