BMJ：激素避孕药，“伤心”但不多！超200万人队列表明，几乎所有激素避孕方法均与女性缺血性卒中/心肌梗死的风险最高翻倍有关

丹麦哥本哈根大学的Harman Yonis等人通过超200万名女性的大规模全国性队列数据证实，除左炔诺孕酮宫内节育器（LNG-IUD）外，当前常用的各类激素避孕方法均会导致缺血性卒中、心肌梗死的发生率增加，其中复方口服避孕药使用者的风险增幅最为显著，相比未使用激素避孕手段的女性疾病发生率翻倍，但是绝对风险仍较低。

论文于近日发表在《英国医学杂志》。

论文首页截图

目前，激素避孕是全球范围内广泛使用的避孕手段之一，根据世界卫生组织的估算，全球有约2.48亿女性在使用激素避孕药。激素避孕是通过外源性激素（雌激素和/或孕激素）干扰女性生殖系统的自然生理过程，从而达到避孕效果。其核心原理是模拟妊娠激素状态，抑制排卵、改变宫颈黏液和子宫内膜环境，使受孕难以发生。

尽管激素避孕药的避孕效果得到广泛认可，其潜在的心血管风险一直备受争议，安全性数据亟需更新。在此背景下，丹麦的研究团队开展了一项全国性、前瞻性队列研究，旨在评估当代激素避孕方法与动脉血栓风险的关联。

研究对象为1996年至2021年间所有丹麦年龄在15至49岁的女性。入组标准排除了患有动脉或静脉血栓、癌症（皮肤癌除外）、血栓倾向、肝病、肾病等疾病的女性，共纳入2025691名女性。随访时长共计22209697人年，参与者的激素避孕药使用情况通过丹麦的六个国家级注册系统进行追踪。

入组信息

在研究期间如果曾领取过任何激素避孕药的处方，则被界定为服用避孕药群体。

研究者通过Poisson回归模型计算了不同类型激素避孕方法与缺血性中风、心肌梗死发生率之间的关联，所有分析都对年龄、所处年代、教育水平、高血压、糖尿病、高胆固醇和心房纤颤等协变量进行了调整。

首先是含有孕激素+雌激素的复方口服避孕药（COC）。结果表明，使用复方口服避孕药的女性群体，其缺血性中风、心肌梗死的发病率均是未使用避孕药女性的2倍（IRR 2.0;95%CI 1.9-2.2）（IRR 2.0;1.7-2.2）。 

具体到不同雌激素剂量，存在风险差异。服用雌激素含量为20 µg的复方口服避孕药，缺血性中风、心肌梗死发生率是未服用避孕药女性的1.9倍和1.6倍（IRR 1.9;1.7-2.2）（IRR 1.6;1.2-2.0）；雌激素含量为30-40 µg时，发生率分别为2.0倍、2.1倍（IRR 2.0;1.9-2.2）（IRR 2.1;1.8-2.3）。含有不同类型孕激素的复合口服避孕药，在疾病风险方面表现出一致的模式。

评估的非口服激素避孕方式包括避孕贴、阴道避孕环。研究显示，使用含有雌激素+孕激素的阴道避孕环，这类女性群体的缺血性中风、心肌梗死的发生率为未使用避孕药女性的2.4倍、3.8倍（IRR 2.4;1.5-3.7）（IRR 3.8;2.0-7.3）；使用避孕贴的女性，其缺血性中风发生率为未使用避孕药女性的3.4倍（IRR 3.4;1.3-9.1），与心肌梗死无显著关联。

对于纯孕激素口服避孕药，其缺血性中风、心肌梗死发生率为未使用避孕药女性的1.6倍、1.5倍（IRR 1.6;1.3-2.0）（IRR 1.5;1.1-2.1）。

对于纯孕激素非口服避孕方法，研究发现，无论使用时间长短，使用左炔诺孕酮宫内节育系统不会增加缺血性中风、心肌梗死的发生率；而使用单孕激素皮下植入剂的女性，其缺血性中风、心肌梗死发生率为未使用避孕药女性的2.1倍、1.8倍（IRR 2.1;1.2-3.8）（IRR 1.8;0.8-4.4）。

不同类型口服避孕药在不同使用时长下与缺血性中风和急性心肌梗死风险的关联

不过，绝对风险较低。比如使用复方口服避孕药的女性，其缺血性卒中的标准化发生率为39例/10万人年（95%CI 36-42例），心肌梗死为18例/每10万人年（16-20例）；服用纯孕激素口服药的女性缺血性中风的标准化发病率为33例/10万人年，心肌梗死为13例/10万人年。

不管怎样，翻倍的疾病发生率确实摆在眼前。对于存在心血管高危因素（如吸烟、高血压等）的女性，建议优先考虑左炔诺孕酮宫内节育系统等低风险避孕方案。医务人员在为患者选择避孕方法时，应当充分告知潜在风险，但也需避免造成不必要的恐慌，强调对绝大多数健康女性而言绝对风险仍然较低。

与此同时，男性避孕药近日又有了新的消息。美国明尼苏达大学团队开发了一种名为YCT-529的非激素男性口服避孕药，通过选择性抑制视黄酸受体α（RARα）来阻断精子发生，从而实现可逆性避孕。
 

药物疗效和安全性在小鼠和食蟹猴实验中已得到证明，不影响性激素水平，也未表现出毒性或致突变风险，显示出其作为男性可逆避孕药的临床开发潜力，论文发表在《自然》子刊。