哮喘新药！PT027(沙丁胺醇+布地奈德)在美国申请上市：显著降低哮喘严重恶化风险!
来源：生物谷原创 2022-05-31 21:05
PT027由阿斯利康与Avillion合作开发，该药是一种潜在首创吸入固定剂量SABA/ICS组合产品，由沙丁胺醇和布地奈德组成。
2022年05月31日讯 /生物谷BIOON/ --Avillion公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PT027（albuterol/budesonide，沙丁胺醇/布地奈德）的新药申请（NDA）：用于4岁及以上哮喘患者，按需治疗或预防支气管收缩、预防哮喘加重(asthma exacerbation)。
PT027是一种潜在首创（first-in-class）、吸入式、固定剂量组合产品，由沙丁胺醇（一种短效β2激动剂[SABA]）和布地奈德（一种吸入性皮质类固醇[ICS]）组成。在全球，每年有超过1.76亿次哮喘发作。
PT027由阿斯利康和Avillion根据一项2018年的临床共同开发协议在美国进行联合开发。根据协议条款，Avillion资助、赞助并执行了PT027的多中心全球临床试验计划，包括4项涉及4000多名患者的研究。Avillion还负有监管责任，包括在美国提交NDA直至监管决定。PT027获得成功批准后，阿斯利康有权在支付一定的财务款项后，在美国将该药物商业化。
最近，阿斯利康和Avillion之间的合作开发伙伴关系扩大到包括BATURA研究，这是一项随机3b期去中心化试验，旨在进一步评估PT027在预防哮喘恶化方面的作用。
此次NDA提交基于阿斯利康和Avillion开展的评估PT027疗效和安全性的临床研究数据。来自3期MANDALA研究的阳性结果最近发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在2022年美国胸科学会（ATS）国际会议（2022年5月13日至18日）上公布。数据显示：在中度至重度哮喘患者中，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg或180/80mcg）在2种不同剂量强度的布地奈德下，作为一种缓解症状的按需（as-need）抢救药物(Rescue medicine)使用时，与沙丁胺醇抢救相比，在统计学上显著降低了哮喘严重恶化的风险。值得一提的是，这是首次证实一种沙丁胺醇/布地奈德固定剂量组合抢救药物可减少哮喘严重恶化。
沙丁胺醇化学结构式（图片来源：glpbio.com）
MANDALA试验中，接受ICS（有或无其他药物）维持治疗的中重哮喘患者，被随机分配接受PT027或沙丁胺醇急救。数据显示，在成人和青少年患者中，与沙丁胺醇抢救相比，PT027在较高的布地奈德剂量强度下（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg），将严重恶化的风险显著降低27%（p＜0.001）。
次要终点方面，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）显示将平均年化系统性皮质类固醇(SCS)暴露总量减少33%（p=0.002）、将年化严重恶化减少24%（p=0.008）。此外，与沙丁胺醇急救相比，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）治疗24周后，患者症状控制和生活质量改善的几率在数值上也更高。
MANDALA试验数据还显示：在成人、青少年和4-11岁儿童患者中，作为按需抢救药物使用时，PT027在较低布地奈德剂量强度（沙丁胺醇/布地奈德，180/80mcg）下，与沙丁胺醇抢救相比，将严重恶化的风险在统计学上显著降低了17%（p=0.041）。在试验中，各治疗组的不良事件（AE）相似，且与各成分的已知安全性特征一致，最常见的不良事件为鼻咽炎和头痛。
布地奈德化学结构式（图片来源：chemsrc.com）
哮喘是一种慢性、炎症性、波动性呼吸系统疾病，影响全球多达3.39亿成年人和儿童，其中包括美国的2500多万人。炎症是哮喘的一个显著特征，在哮喘症状、恶化和死亡中起着关键作用。哮喘患者会反复出现呼吸困难和喘息，其严重程度和频率随时间而变化。无论疾病严重程度、治疗依从性或控制水平如何，这些患者都有严重恶化的风险。
据估计，全球每年发生1.76亿哮喘恶化，其中在美国超过1000万；这些对许多患者来说是身体上的威胁和情绪上的重大影响，并且可能是致命的。
炎症是哮喘症状和恶化的核心。许多经历哮喘症状的患者使用SABA作为抢救药物，但是，单独使用SABA并不能解决炎症问题，使患者面临严重恶化的风险，这可能导致生活质量下降、住院和频繁使用口服皮质类固醇（OCS）。然而，在治疗哮喘加重时，仅1-2个短疗程OCS治疗，就会增加不良健康状况的风险，包括2型糖尿病、抑郁/焦虑、肾功能损害、白内障、心血管疾病、肺炎、骨折。来自全球哮喘倡议（Global Initiative for Asthma）的国际建议已不再推荐SABA作为首选的抢救疗法。（生物谷Bioon.com）
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