厦门大学研究者们揭示了溶瘤病毒与T细胞或mRNA疫苗联合治疗可增强抗肿瘤效果

随着人们对肿瘤部位免疫活性的了解不断加深，免疫疗法作为一种有效的癌症治疗策略受到了广泛关注，导致癌症研究和临床试验发生了重大转变。肿瘤免疫治疗的主要目的是刺激宿主抗肿瘤免疫，建立免疫敏感微环境，最终在提高患者总体生存率的同时实现肿瘤缩小。

嵌合抗原受体(CAR) -T细胞疗法是过继性转移T细胞疗法的一种形式，在治疗b细胞恶性肿瘤中的应用已经超出了预期。然而，与血液系统恶性肿瘤不同，实体肿瘤带来了巨大的挑战。过继转移的T细胞必须穿越很长的距离才能穿透致密和弹性的基质，并与趋化因子受体建立相互作用。一旦到达肿瘤微环境(TME)，大多数T细胞会遇到障碍和免疫抑制因子，阻碍它们的扩张、浸润和诱导肿瘤特异性细胞毒性的能力。基于T细胞的单一疗法在治疗实体肿瘤中的有效性有限，这表明需要额外的辅助治疗来克服这些耐药机制，并将过继性转移T细胞疗法的应用范围扩大到实体肿瘤。

2023年10月2日，两位mRNA疫苗的研发者获得了诺贝尔生理学或医学奖。2019年mRNA冠状病毒病(COVID-19)疫苗的加速供应提供了宝贵的健康保护，但它只是触及了mRNA疫苗巨大潜力的表面。此外，mRNA疫苗除了预防传染病外还有一个引人注目的应用:癌症疫苗。通过优化mRNA疫苗的结构、稳定性和递送方法，以及个性化设计和制备过程的进步，mRNA疫苗的潜力正在进一步实现。目前，数十项临床试验正在测试mRNA疫苗对抗多种癌症的安全性和有效性，包括胰腺癌、结肠直肠癌和黑色素瘤。临床和临床前试验已经证明了基于mrna的个性化癌症疫苗有希望的结果，表明癌症治疗的潜在范式转变。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01824-1

近日，来自厦门大学公共卫生学院与生命科学学院检验医学部研究者们在Signal Transduct Target Ther杂志上发表了题为“Combination therapy with oncolytic virus and T cells or mRNA vaccine amplifies antitumor effects”的文章，该研究表明溶瘤病毒和过继性转移T细胞联合治疗可以增强其抗肿瘤作用，也揭示了溶瘤病毒（Ovs）增强过继性转移T细胞抗肿瘤作用的机制，这可能为其潜在的临床应用提供有价值的见解。

近年来，基于过继性转移T细胞或溶瘤病毒的抗肿瘤治疗取得了重大进展，但由于其浸润实体瘤的效率有限，单独使用时难以达到预期的抗肿瘤效果。在这项研究中，研究者设计了一种不易诱导病毒中和抗体的溶瘤病毒(rVSV-LCMVG)，并将其与过继转移的T细胞结合。通过将免疫抑制性肿瘤微环境转化为免疫敏感性肿瘤微环境，在B16荷瘤小鼠中，联合治疗显示出优于单一治疗的抗肿瘤效果。无论OV是瘤内注射还是静脉注射，都会发生这种情况。联合治疗显著增加肿瘤内的细胞因子和趋化因子水平，并将CD8+ T细胞募集到TME触发抗肿瘤免疫反应。

rVSV-LCMVG在体外可将GP33有效递送至肿瘤细胞

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01824-1

过继性转移T细胞预处理和随后的溶瘤病毒治疗通过促进T细胞募集、下调PD-1表达和恢复效应T细胞功能使难治性肿瘤增敏。为了提供具有更大翻译价值的联合治疗，引入mRNA疫苗来诱导肿瘤特异性T细胞，而不是过继转移T细胞。OVs与mRNA疫苗联合使用也能显著降低肿瘤负荷，延长生存期。本研究从协同作用和机制方面提出了OVs与过继t细胞转移或编码肿瘤相关抗原的mRNA疫苗的合理联合治疗。

mRNA肿瘤疫苗联合溶瘤病毒可提高治疗效果

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综上所述，本研究表明，溶瘤病毒和过继性转移T细胞联合治疗可以增强其抗肿瘤作用，也揭示了OVs增强过继性转移T细胞抗肿瘤作用的机制，这可能为其潜在的临床应用提供有价值的见解。值得注意的是，该研究提出mRNA疫苗与OVs联合使用有望成为实体瘤的有效治疗策略。(生物谷 Bioon.com）

参考文献:

Rao Fu et al. Combination therapy with oncolytic virus and T cells or mRNA vaccine amplifies antitumor effects. Signal Transduct Target Ther. 2024 May 3;9(1):118. doi: 10.1038/s41392-024-01824-1.