国产CAR细胞疗法，又双叒叕登上顶刊 Cell：BCMA-CAR-T治疗进行性多发性硬化症

进行性多发性硬化症（PMS），包括原发性 PMS 和继发性 PMS，是一种中枢神经系统慢性炎症疾病，其特征为进行性脑萎缩和皮质脱髓鞘。PMS 的治疗选择有限且效果不佳，这给临床管理带来了重大挑战。尽管确切病因尚不清楚，但新出现的证据表明，B 细胞通过产生自身抗体、分泌炎性细胞因子、呈递抗原以及在中枢神经系统内形成异位淋巴组织结构等方式，协调局部神经炎症，是疾病进展的主要驱动因素。

目前的 B 细胞耗竭疗法，例如靶向 CD20 的单克隆抗体，在治疗复发性多发性硬化症方面已显示出疗效，通过降低外周 B 细胞数量发挥作用。然而，由于血脑屏障的存在，这些疗法在清除中枢神经系统（CNS）中的浆细胞（PC）方面效果有限，且浆细胞上缺乏 CD20 表达。

为解决这一局限性，CAR-T 细胞作为一种有前景的替代疗法应运而生。CAR-T 细胞经过工程改造，能够靶向 B 细胞亚群上的特定抗原，在多种自身免疫疾病（例如系统性红斑狼疮）中展现出有潜力的治疗效果。特别是抗 BCMA CAR-T 细胞，能够靶向中枢神经系统中的浆细胞，有望克服现有疗法的局限性。

2025 年 10 月 15 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院王伟、田代实、秦川、董明皓等在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Anti-BCMA CAR-T therapy in patients with progressive multiple sclerosis 的研究论文，据悉，这是国产 CAR 细胞疗法第四次登上 Cell 期刊。

研究团队在 1 期临床试验中，使用抗 BCMA CAR-T 细胞疗法（由南京驯鹿生物开发）治疗了 5 名进行性多发性硬化症（PMS）患者（1 人为原发性，4 人为继发性）。结果显示，该细胞疗法安全且有效治疗了进行性多发性硬化症患者，这项研究为抗 BCMA CAR-T 细胞疗法在推进 PMS 临床管理方面的潜在应用提供了见解。

南京驯鹿生物开发的抗 BCMA CAR-T 细胞疗法（伊基奥伦赛注射液）已在中国获批上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。此外，该疗法还在临床试验中用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病。

在这项最新研究中，研究团队在难治性进行性多发性硬化症患者中开展了一项临床试验，通过全面评估患者的神经功能，详细分析 CAR-T 细胞的扩增动力学、持久性特征和分布模式，系统性评估浆细胞耗竭效果和中枢神经系统神经炎症的消退情况，旨在阐明 CAR-T 细胞疗法对进行性多发性硬化症的治疗潜力。

结果显示，在治疗效果方面，患者中枢神经系统中的浆细胞减少，在随访时间最长为 9 个月的 PMS 病例队列中，观察到了显著的功能改善，而在中枢神经系统使用抗 CD19 CAR-T 细胞治疗的病例中则未观察到这种情况。在这 5 名 PMS 患者中，与外周血和骨髓中的 CAR-T 细胞相比，脑脊液中的 CAR-T 细胞表现出持续扩增和耗竭减少的现象，这可能是由于中枢神经系统内独特的区室隔离和抗原刺激所致。此外，治疗还减轻了患者脑脊液中的小胶质细胞活化。

在安全性方面，仅观察到 1 级细胞因子释放综合征，所有 ≥3 级血细胞减少症均发生在 5 名患者输注后 40 天内。

该研究的总结：

5 名进行性多发性硬化症患者接受了抗 BCMA CAR-T 细胞治疗；

该 CAR-T 细胞疗法减少了患者中枢神经系统中的浆细胞；

CAR-T 细胞在脑脊液中表现出持续扩增和耗竭减少的现象；

该 CAR-T 细胞疗法减轻了脑脊液中小胶质细胞的活化。

总的来说，这项研究展示了抗 BCMA CAR-T 细胞疗法治疗进行性多发性硬化症（PMS）的潜力，并为缓解 CAR-T 细胞治疗后小胶质细胞介导的中枢神经系统神经炎症提供了见解。这些概念验证观察结果值得进一步研究，以评估治疗诱导缓解的长期临床疗效和持久性。

据《生物世界》统计，这是国产 CAR 细胞疗法第四次登上 Cell 期刊。

通用型 CAR-T 细胞疗法治疗自身免疫疾病

2024 年 7 月 16 日，海军军医大学附属长征医院徐沪济教授团队联合华东师范大学生命科学学院/邦耀生物刘明耀、杜冰教授团队及浙江医科大学第二附属医院吴华香教授团队，在 Cell 期刊发表了题为：Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis 的研究论文。

该研究利用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术对健康供体来源的、靶向 CD19 的 CAR-T 细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题，从而开发出了新一代异体通用型 CAR-T 疗法——TyU19，并成功治疗了 1 例难治性免疫介导的坏死性肌病患者及 2 例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。在治疗后 6 个月的随访期间，所有 3 名患者的症状均得到深度缓解，疾病临床反应指数评分显著改善，炎症和器官纤维化也得到逆转，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件。

这些临床结果表明，通用型 CAR-T 细胞在治疗严重难治性自身免疫疾病方面具有高度安全性和有效性。这项研究是国际上首次报道异体通用型 CAR-T 细胞成功治疗自身免疫疾病，也是 Cell 首次发表 CAR-T 细胞治疗自身免疫疾病研究。

通用型 CAR-NK 细胞疗法治疗自身免疫疾病

2025 年 6 月 24 日，海军军医大学长征医院徐沪济教授团队在 Cell 期刊发表了题为：An iPSC-derived CD19/BCMA CAR-NK therapy in a patient with systemic sclerosis 的研究论文。

该研究采用了多重基因编辑的、基于诱导多能干细胞（iPSC）的工程化 CD19/BCMA 双靶点 CAR-NK 细胞疗法——QN-139b，在重症难治性弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者中实现了首例成功临床转化。

该研究标志着全球首个 iPSC 来源的 CAR-NK 细胞在自身免疫疾病治疗上的重要突破，为“现货型、低毒性、广谱靶向”的自身免疫疾病精准治疗建立了新范式。

给 CAR-T 细胞穿上“隐身衣”

2025 年 8 月，北京大学/昌平实验室魏文胜教授团队联合昌平实验室/南开大学/解放军总医学韩为东教授团队，在 Cell 期刊发表了题为：Glycan shielding enables TCR-sufficient allogeneic CAR-T therapy 的研究论文。

该研究通过 CRISPR 全基因组筛选，成功锁定了一个关键的糖基化调控基因 SPPL3，敲除该基因的 T 细胞表面会形成致密的糖基化修饰层，基于这一发现，研究团队构建了 SPPL3 基因敲除的同种异体 CAR-T 细胞疗法，相当于给 CAR-T 细胞穿上了“隐身衣”，既能躲避免疫系统的杀伤，又能减轻移植物抗宿主病（GvHD），同时保留抗癌战斗力，提高治疗的持久性。

研究团队进一步在 IIT 临床试验中证实了该方法对淋巴瘤和白血病患者的安全性和潜在治疗效果，有望让“通用型” CAR-T 细胞疗法真正迈向“现货时代”。