重磅：纳武利尤单抗联合化疗一线治疗胃癌与食管癌，显著提升总生存期与无进展生存期
来源：生物谷 2020-09-22 13:30
2020年9月21日，百时美施贵宝（NYSE: BMY）公布了关键III期研究CheckMate -649的主要结果。与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌（GEJ）或食管腺癌患者，取得了具有统计显著性及临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益。欧狄沃是首个与化疗联合对比单独化疗用于胃癌
2020年9月21日，百时美施贵宝（NYSE: BMY）公布了关键III期研究CheckMate -649的主要结果。与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌（GEJ）或食管腺癌患者，取得了具有统计显著性及临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益。欧狄沃是首个与化疗联合对比单独化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌治疗，使患者OS和PFS显著获益的PD-1抑制剂。其中，在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中观察到OS和PFS获益，达到研究的两项主要终点。而在所有随机人群中同样也观察到OS获益。
在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中，欧狄沃联合化疗组的中位OS（风险比[HR]: 0.71; 98.4%可信区间[CI]: 0.59-0.86; p<0.0001）为14.4个月（95% CI: 13.1-16.2），对照的单独化疗组为11.1个月（95% CI: 10.0-12.1）。欧狄沃联合化疗组的中位PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001）为7.7个月（95% CI: 7.0-9.2），单独化疗组为6.0个月（95% CI: 5.6-6.9）。在此项研究中，欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知的欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。
在以免疫检查点抑制剂为基础一线治疗胃癌和食管癌的研究中，CheckMate -649是迄今为止规模最大的随机、全球性III期研究。
“目前，化疗是晚期或转移性HER2阴性的胃或胃食管连接部癌患者的一线标准治疗。尽管化疗是这些患者的重要治疗选择，但初治患者接受单独化疗后，通常只有不足一年的有限生存获益。”美因茨约翰内斯古滕贝格大学医学中心临床胃肠道肿瘤学教授Markus Moehler博士表示，“由于目前尚无免疫治疗方案在这一领域的一线治疗中获批，全球晚期或转移性上消化道癌症患者仍迫切地需要创新的治疗方案。”
研究结果显示，在PD-L1阳性且CPS≥1的患者和所有随机人群中，欧狄沃联合化疗也均显示出具有显著统计学意义的OS获益。在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组患者的中位OS为13.8个月（95% CI: 12.6-14.6），单独化疗组患者为11.6个月（95% CI: 10.9-12.5）（HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002）。在PD-L1阳性且CPS≥1的患者中，欧狄沃联合化疗组患者的中位OS为14.0个月（95% CI: 12.6-15.0），单独化疗组患者为11.3个月（95% CI: 10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001）。
“CheckMate -649新近成为了十余年来在HER2阴性的胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌一线治疗中，首个超越化疗取得显著总生存期获益结果的全球性研究。因而，无论患者肿瘤的具体部位，欧狄沃联合化疗的治疗方案都有望成为这部分患者一线治疗的新标准。”百时美施贵宝胃肠道肿瘤组研发负责人Ian M. Waxman博士表示：“我们将就CheckMate -649研究的现有数据与全球各卫生主管部门进行讨论，致力于将这一重要的全新治疗方案带给真正有需要的患者。”
在所有级别与3-4级严重治疗相关不良事件（TRAEs）方面，欧狄沃联合化疗组患者的发生率（所有级别22%，3-4级17%）略高于单独化疗组患者（所有级别12%，3-4级10%）。在欧狄沃联合化疗组中，有36%和17%的患者分别因所有级别和3-4级TRAEs而停药，单独化疗组则为24%和9%。就亚组数据而言，欧狄沃联合化疗组的TRAEs在各亚组患者中的发生率基本一致。
关于CheckMate -649
CheckMate -649是一项III期随机、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。研究主要终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5患者的总生存期（OS），以及基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的CPS≥1患者以及所有随机患者的OS，以及接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比单独化疗治疗患者的OS 及至症状恶化时间（TTSD）。
纳武利尤单抗联合化疗组的患者接受纳武利尤单抗360 mg 联合卡培他滨和奥沙利铂（CapeOX）治疗，每3周一次；或接受纳武利尤单抗240 mg联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）治疗，每2周一次。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者接受纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg治疗, 每3周一次，连续用药四个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg, 每2周一次。化疗组患者分别接受FOLFOX治疗，每2周一次，或CapeOX治疗，每3周一次。所有患者持续治疗至两年，或直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。
关于胃癌
欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在66个国家和地区获批共11个瘤种，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤，惠及超过590,000名全球患者。
欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物，目前在中国获批共3项适应症，除下列以外其他适应证尚未获批：
1) 用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者；
2) 用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；
3) 用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。
欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂 。百时美施贵宝拥有本庶佑博士的PD-1专利独家使用权。
在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中，欧狄沃联合化疗组的中位OS（风险比[HR]: 0.71; 98.4%可信区间[CI]: 0.59-0.86; p<0.0001）为14.4个月（95% CI: 13.1-16.2），对照的单独化疗组为11.1个月（95% CI: 10.0-12.1）。欧狄沃联合化疗组的中位PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001）为7.7个月（95% CI: 7.0-9.2），单独化疗组为6.0个月（95% CI: 5.6-6.9）。在此项研究中，欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知的欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。
在以免疫检查点抑制剂为基础一线治疗胃癌和食管癌的研究中，CheckMate -649是迄今为止规模最大的随机、全球性III期研究。
“目前，化疗是晚期或转移性HER2阴性的胃或胃食管连接部癌患者的一线标准治疗。尽管化疗是这些患者的重要治疗选择，但初治患者接受单独化疗后，通常只有不足一年的有限生存获益。”美因茨约翰内斯古滕贝格大学医学中心临床胃肠道肿瘤学教授Markus Moehler博士表示，“由于目前尚无免疫治疗方案在这一领域的一线治疗中获批，全球晚期或转移性上消化道癌症患者仍迫切地需要创新的治疗方案。”
研究结果显示，在PD-L1阳性且CPS≥1的患者和所有随机人群中，欧狄沃联合化疗也均显示出具有显著统计学意义的OS获益。在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组患者的中位OS为13.8个月（95% CI: 12.6-14.6），单独化疗组患者为11.6个月（95% CI: 10.9-12.5）（HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002）。在PD-L1阳性且CPS≥1的患者中，欧狄沃联合化疗组患者的中位OS为14.0个月（95% CI: 12.6-15.0），单独化疗组患者为11.3个月（95% CI: 10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001）。
“CheckMate -649新近成为了十余年来在HER2阴性的胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌一线治疗中，首个超越化疗取得显著总生存期获益结果的全球性研究。因而，无论患者肿瘤的具体部位，欧狄沃联合化疗的治疗方案都有望成为这部分患者一线治疗的新标准。”百时美施贵宝胃肠道肿瘤组研发负责人Ian M. Waxman博士表示：“我们将就CheckMate -649研究的现有数据与全球各卫生主管部门进行讨论，致力于将这一重要的全新治疗方案带给真正有需要的患者。”
在所有级别与3-4级严重治疗相关不良事件（TRAEs）方面，欧狄沃联合化疗组患者的发生率（所有级别22%，3-4级17%）略高于单独化疗组患者（所有级别12%，3-4级10%）。在欧狄沃联合化疗组中，有36%和17%的患者分别因所有级别和3-4级TRAEs而停药，单独化疗组则为24%和9%。就亚组数据而言，欧狄沃联合化疗组的TRAEs在各亚组患者中的发生率基本一致。
关于CheckMate -649
CheckMate -649是一项III期随机、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。研究主要终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5患者的总生存期（OS），以及基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的CPS≥1患者以及所有随机患者的OS，以及接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比单独化疗治疗患者的OS 及至症状恶化时间（TTSD）。
纳武利尤单抗联合化疗组的患者接受纳武利尤单抗360 mg 联合卡培他滨和奥沙利铂（CapeOX）治疗，每3周一次；或接受纳武利尤单抗240 mg联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）治疗，每2周一次。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者接受纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg治疗, 每3周一次，连续用药四个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg, 每2周一次。化疗组患者分别接受FOLFOX治疗，每2周一次，或CapeOX治疗，每3周一次。所有患者持续治疗至两年，或直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。
关于胃癌
胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。2018年，全球新增胃癌超过1,000,000例，死亡约783,000例。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大瘤种，其发病率与死亡率分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与50%。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。由于众多胃癌患者会因病情恶化而无法耐受后续治疗，一线治疗往往是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。
关于食管癌
关于食管癌
食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。2018年，全球新增食管癌约572,000例，死亡约508,000例。尽管食管癌的组织学特征因地域而异，鳞状细胞癌和腺癌仍然是其中最常见的两大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。
关于欧狄沃
关于欧狄沃
欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在66个国家和地区获批共11个瘤种，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤，惠及超过590,000名全球患者。
欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物，目前在中国获批共3项适应症，除下列以外其他适应证尚未获批：
1) 用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者；
2) 用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；
3) 用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。
欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂 。百时美施贵宝拥有本庶佑博士的PD-1专利独家使用权。
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