Science：新研究在针对SARS-CoV-2变体的抗体反应方面有了新的见解

2022年1月31日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自德国神经退行性疾病中心（DZNE）和夏里特医院的研究人员提出了关于针对冠状病毒SARS-CoV-2的免疫反应的新发现。他们的研究是基于对感染这种病毒的Beta变体所引起的抗体的调查。他们得出结论，Beta变体可以对多种SARS-CoV-2毒株赋予广泛的免疫力，这可能有利于保护人们免受目前流行的Delta变体和Omicron变体以及未来SARS-CoV-2变体的影响。他们认为在制定疫苗接种战略时应考虑到这一方面。相关研究结果于2022年1月25日在线发表在Science期刊上，论文标题为“SARS-CoV-2 Beta variant infection elicits potent lineage-specific and cross-reactive antibodies”。

Beta变体特异性抗体的结合、中和和结构，图片来自Science, 2022, doi:10.1126/science.abm5835。

论文共同通讯作者、DZNE研究员Momsen Reincke博士说，“SARS-CoV-2的Beta变体显示出与野生型（该病毒的原始毒株）的明显差异。在当前占主导地位的Omicron变体出现之前，它是与野生型进化距离最远的病毒形式，现有的新冠疫苗就是针对野生型开发的。我们有兴趣了解更多关于对这一变体的确切抗体反应---看看能从中得出什么关于对其他变体的免疫反应的结论。由于这种冠状病毒可能会继续突变，我们对我们发现的抗体是否只针对Beta变体或具有更广泛的潜力感兴趣。”

抗体多样性

抗体是人体用来抵御病原体的蛋白。人类免疫系统通过利用多种机制可以产生几乎取之不尽、用之不竭的抗体类型：特别是通过反复重组储存在基因组中的抗体成分蓝图。Reincke说，“对SARS-CoV-2的免疫反应还会产生一系列结合这种病毒的不同区域的抗体。从免疫防御的角度来看，与所谓的刺突蛋白结合是特别有效的。简而言之，这是这种病毒用来附着在身体细胞上的钩子，这样它就可以溜进去。一些抗体与这种蛋白结合，从而使这种钩子失去作用。这些抗体是中和抗体。在我们的研究中，这些抗体正是我们研究的抗体。”

在实验室中再现

这些研究结果是基于对他们从40个人的血液中分离出来的抗体的分析。所有患者都感染了SARS-CoV-2的Beta变体。在最初调查的大约300种抗体中，有81种抗体与这种病毒的刺突蛋白结合得特别紧密。Reincke和他的同事们解开了这些抗体的基因蓝图。这使他们能够了解哪些基因在这些抗体的组装中起作用，并为进一步研究而人工生产这些免疫蛋白。在此过程中，他们受益于亥姆霍兹协会资助的一个项目：“BaoBab创新实验室”。在BaoBab创新实验室的框架内，他们开发和完善了抗体的表征和产生技术。

对Delta变体和Omicron变体有效

论文共同通讯作者、DZNE科学家Jakob Kreye博士说，“我们测试了针对Beta变体的抗体是否对其他变体也有效。这被称为交叉反应性。我们的分析表明，其中的一些抗体对野生型几乎不起作用。然而，其他抗体对原始毒株非常有效，对一些令人担忧的变体也非常有效。一些针对Beta变体的抗体甚至对目前流通的Delta变体和Omicron变体也有效。”

这取决于结合位点

交叉反应的关键是特定抗体结合刺突蛋白的位点，以及这个位点是否在不同病毒变体之间发生了变化。Kreye说，“具有广泛疗效的抗体所靶向的刺突蛋白区域在以前的病毒变体中基本保持不变。”不过，就Omicron变体而言，也有例外。“然而，我们找到了对Beta变体和Omicron变体都有很好效果的抗体，而对其他变体只有微弱的效果。这些特定的抗体结合刺突蛋白的位点在Beta变体和Omicron变体中相当相似，但在其他变体中却不一样。”

对新变体的保护

交叉反应性可能被证明是未来疫苗接种的一个重要方面。论文共同通讯作者、DZNE研究组组长Harald Prüss教授说，“针对野生型的一些抗体也具有广泛的效力。这在文献中已有描述，我们实验室的研究也表明了这一点。综合这些数据和我们目前的发现，我们得出结论，针对不同病毒变体产生的抗体可以相互补充，从而共同提高对新出现的变体的免疫反应的效力。抗体反应中最大可能的多样性似乎是有意义的。”

Kreye补充说，“针对不同变体的同时或甚至连续的疫苗接种可能会对这种病毒的潜在新变体提供强化保护。这种方法可能与疫苗接种策略的进一步开发有关，因为可以预计这种病原体在未来会不断变化。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Momsen Reincke et al. SARS-CoV-2 Beta variant infection elicits potent lineage-specific and cross-reactive antibodies. Science, 2022, doi:10.1126/science.abm5835.